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从ACCOMPLISH看ACEI的未来之路 RAS阻断剂全面干预心血管事件链 ACEI对高危患者的益处已被广泛证实 ACEI对高危患者的益处已被广泛证实,所以ACCOMPLISH中两组都包括了ACEI ACEI临床广泛应用有20余年,被证实对老年患者、心衰、心梗、糖尿病、慢性肾病及动脉粥样硬化均有益处 ACEI被证实能降低心血管死亡,非致死性心梗,中风,终末期肾病和心衰并发症 ACEI改善代谢综合征患者的胰岛素抵抗,降低糖尿病患者的心血管事件,并对糖尿病患者肾脏的微血管有保护作用 含RASI与不含RASI的治疗方案对心血管终点的影响 大量研究证实ACEI对心血管预后的益处 HOPE研究显示了ACEI对心血管预后的显著益处 贝那普利(洛汀新?)治疗晚期慢性肾功能不全的有效性和安全性研究(ESBARI) 最佳抗蛋白尿剂量的RAS抑制剂的肾保护作用 最佳抗蛋白尿剂量 氯沙坦 100mg 57% 150mg 14% 200mg 11% 200mg 4% 无反应 7% ROAD Study: 结论 伴有蛋白尿和慢性肾功能不全的非糖尿病CKD患者,用抗蛋白尿剂量的洛汀新?(20mg/d)或氯沙坦能较常规剂量更有效地改善肾脏预后 指南对ACEI 的推荐—核心地位 高血压联合治疗的地位进一步提升 无论选用何种降压药物,单药治疗仅能使少数患者血压达标 大部分患者需要合用至少2种的降压药才能使血压达标 2级和3级高血压或心血管(总危险)高危/极高危的患者应首选2种药物的联合治疗 较高危患者起始就应联合治疗并迅速调整剂量使血压达标 为什么ACCOMPLISH研究不是比较CCB和利尿剂的? CCB与利尿剂之间的头对头比较早已有结果ALLHAT INSIGHT INSIGHT结果 – 硝苯地平与利尿剂之间在主要次要终点上无任何区别! 加强了洛汀新?在联合治疗中的核心地位 ACEI的未来之路 ACCOMPLISH – 对目前治疗策略的影响 联合治疗具有降压外的靶器官保护作用 ACCOMPLISH研究(比较RAS阻断剂联合氨氯地平和联合噻嗪类利尿剂)的最终结果将给这一领域提供临床证据 研究的最终结果可能会给目前的治疗带来显著影响 Stanton T, et al. J Hum Hypertens. 2002 Jamerson K, et al. J Clin Hypertens. 2003 ACEI(洛汀新) / CCB 联合治疗 降压达标 靶器官保护 减少CCB引起的副作用 过去 强调降压—长效、平稳 现在 降压+靶器官保护 未来 起始以ACEI为基础的联合治疗—迅速有效降压,改善患者预后 遵循指南,缩小与临床实践的差距 以RAS 抑制剂为核心的治疗方案 构筑心血管疾病防治的长城 ! 谢谢! * 基线控制率 37.2 37.9 ACCOMPLISH: 血压控制率高达-80% ACEI / HCTZ N=5733 控制率 (%) ACEI / CCB N=5713 10 20 30 40 50 60 70 80 90 78.5 81.7 P0.001(30个月随访时) 控制定义为血压 140/90 mmHg ACCOMPLISH:所有研究中血压控制率最高 Dahlof B, et al. Lancet. 2002; ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002; Julius S, et al. Am J Hypertens. 2003; Dahlof B, et al. Lancet. 2005; Jamerson K, et al. Blood Press. 2007 主要终点的Kaplan Meier分析 累积事件率 HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90) 20% 第一个CV事件/死亡出现的时间 (天) p = 0.0002 ACEI / HCTZ ACEI / CCB 650 526 2008年3月初步结果 ACCOMPLISH:结 论 贝那普利(洛汀新?)为基础的联合治疗能显著提高高血压的控制率高达80%,为高血压患者降低心血管风险的提供了新选择。 为贝那普利(洛汀新?)/CCB联合方案作为2期高血压或高危高血压患者的初始治疗提供有力的循证医学证据。 为何选择以ACEI为联合治疗的基础? 因为RAS阻断剂是高血压治疗的核心 肾小球血管收缩 炎症 纤维化 钠重吸收 肾脏 肥大 纤维化 心脏 增生肥大 炎症 氧化 纤维化 血管收缩 血管 Feedback loop AT1 receptor Renin Ang I Angiotensinogen Ang II Biol
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