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e钙粘着蛋白在鳞癌 bowen病 脂溢性角化病中表达和意义word格式论文
学位论文独创性说明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的成果。 据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰 写过的研究成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明 确的说明并表示谢意。研究生签名:时间:年月日学位论文版权授权书本人完全了解新疆医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保 留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学 位论文用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查询。有权将学位 论文的内容编入有关数据进行检索,有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保 密的学位论文在解密后使用本规定。研究生签名:时间:年月日导师签名:时间:年月日前言脂溢性角化病(Seborrheic keratosis,SK)、鲍温病(Bowens Disease,BD)和皮 肤鳞状细胞癌(Cutaneous Squamous Cell Carcinoma,CSCC)是皮肤科临床上较常见 的表皮肿瘤。SK 是一种表皮内良性肿瘤,但是有潜在癌变倾向。BD,亦称原位鳞 癌,为发生在皮肤和黏膜的表皮内鳞癌。 BD 演变成侵袭性癌的发生率高达 20%—30%。CSCC 是起源于表皮或附属器角质形成细胞的一种恶性肿瘤,病因不明, 可能与紫外线照射、化学致癌物、人类乳头瘤病毒感染、免疫抑制、器官移植、溃 疡、窦道等有关[1]。近年来由于生活环境污染的日益严重,CSCC 等皮肤恶性肿瘤的 发病率和转移率有持续上升的趋势[2]。而 CSCC 是除恶性黑素瘤以外的最具侵袭性生 长能力的皮肤恶性肿瘤,如早期治疗,多数患者预后较好,远处或血缘转移者少见。 因此研究与皮肤肿瘤发生、发展与转移相关的各种因子,以便早期诊断、治疗和判 断肿瘤的预后甚为重要。任何事物都有其发生、发展的规律,皮肤肿瘤也不例外,从癌前期病变、原位 增殖乃至发展为侵袭性癌,其发生过程中的关键是肿瘤的侵袭转移。肿瘤细胞的侵 袭转移是一个多阶段、多步骤、多因素综合作用的过程,在这个过程中,一方面肿 瘤细胞必须解除粘附从原发灶脱离,另一方面,它又需要粘附才能形成转移灶,肿 瘤细胞就从不断的解除粘附、接触和粘附过程中获得转移。因此粘附分子的功能丧 失或异常与肿瘤侵袭转移密切相关。钙黏附蛋白[3]是一类主要介导细胞间同质黏附的钙依赖性跨膜糖蛋白,至今已鉴 定出分布于不同组织的钙黏素 30 余种[4]。主要为分布于上皮组织中的 E—钙粘蛋白(E- cadherin,E-cad),分布于神经和肌肉组织中的 N—cadherin[5,6]和分布与胎盘组 织中的 P—cadherin[7]。E-cad 是其中最重要的,也是研究最深入的一种钙粘蛋白,与 肿瘤侵袭转移密切相关。近年来 E-cad 在肿瘤侵袭及转移中的作用引起了学者们的广 泛关注。在多种上皮来源的恶性肿瘤,如结肠癌、胃癌、胰腺癌、食管癌、皮肤癌、 肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌等癌症病例中,均发现 E-cad 的功能降低或丧失[8,10], 且与肿瘤细胞的侵袭转移显著相关 [11] 。Pignatelli 和 Bukholm 等分别证明在胰腺癌 和乳腺癌中 E-cad 的低表达与肿瘤的高转移性间存在着相关性。Gould Rothberg 等[12] 的研究表明在胃癌、肠癌和乳腺小叶癌组织中, 上皮型钙黏素的表达下降甚至可以作 为肿瘤转移的一个标志物。E-cad 现已被确定为一种肿瘤抑制基因,具有抑制肿瘤转 移功能。人类的 E- cad 编码基因定位于 16 号染色体 q21. 1 附近,由 723~748 个氨基酸组 成,分子中存在一个疏水基团,位于跨膜区;氨基末端位于细胞膜外,是钙离子的结合位点, 对钙离子有高度敏感性;羧基末端位于细胞质内,与肌动蛋白相连,由 α、β、γ 3 个亚单位及其他一些连接蛋白组成复合物,对维持细胞形态和调节细胞运动、黏附具有 重要作用[13,14] 。E-cad 主要存在与胚胎组织和成熟组织的上皮细胞,除具有调节胚胎 发育、组织形成、参与细胞与细胞间信息传递交流等作用外,对促进细胞的粘附聚 集、维持上皮形态结构的完整性,维持细胞极性和参与分化调节也至关重要 [15,16] 。 当 E-cad 结构或功能异常时,其上皮结构不在完整,引起细胞与细胞间粘附的破坏, 细胞间连接松散,邻近细胞间粘附作用降低,导致细胞的活动能力和活动范围增加, 从而增强了细胞的无限增殖、扩散和转移能力。体外实验发现,将 E-cad 的 cDNA 转 染入高度浸润的癌细胞后,细胞浸润能力消失;将 E-cad 的反义 mRNA 导入癌细胞内 可阻断 E-cad 的表达, 又可重新诱发浸润反应[17,18] 。E-cad 表达下调可能使瘤细胞更 易于从
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