ercc1 brca1 egfr β审审tubulin k审审ras蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效及预后的关系word格式论文.docxVIP

论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研 究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我 一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说 明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期： 导师签名：签字日期： 关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光 盘版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI《中国知识资源总库》或其他 同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期： 导师签名：签字日期： 前言前言肺癌是恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤之一，而其死亡率在所有肿瘤中位居第一。 在世界范围内肺癌患者迅速不断增多，全世界每年新增肺癌患者约 170 万，约有 150 万患者死于肺癌。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总患病 人数的 80%以上。初诊是约 1/3NSCLC 患者病期较晚失去手术机会，局部晚期和转 移性非小细胞肺癌的一线标准治疗是以铂类为基础的联合化疗，但一线化疗有效率 为 30%左右，中位生存时间仅 8-10 个月；5 年生存率只有 15%。因此提高肺癌的治 疗效果，使患者得到有效的治疗是当务之急[1]。化疗在肺癌综合治疗中占重要地位，其疗效一直不尽人意，主要因为化疗药物 耐药的产生[2-5]；致力于寻找各种敏感的化疗耐药分子标志具有广泛的意义[6-8]。肺癌 患者存在着明显的个体差异（发病的个体不同、病因不同、病情不同、病程不同、 机体状况不同），所以对肺癌患者的治疗也应该因人而异。个体化治疗是根据每个患 者的具体情况制定出适合该患者的具体治疗方针。个体性化疗是根据肺癌患者药理 遗传学和基因组学特点，采用特异和最佳的化疗药物方案，提高化疗疗效，降低化 疗副反应，最大延长患者生存期。目前研究认为对 NSCLC 患者中核苷酸切除修复交 叉互补基因 1（excision repair cross complementing1，ERCC1）、乳腺癌敏感蛋白 1 型（breast cancer susceptibility gene1，BRCA1）、β微管蛋白（β-tubulin）、表皮生 长因子受体（epidermal growth factor receptor ，EGFR）及 K-RAS 基因的检测有助于 个体化治疗的进行。ERCC1 基因蛋白表达与 NSCLC 发病、生物学行为、预后等方 面的关系正在被逐渐阐明。尤其是 ERCC1 基因蛋白表达在化疗与辅助化疗中铂类药 物耐药方面的研究更是越来越深入，根据 ERCC1 基因蛋白表达情况来决定 NSCLC 是否行辅助化疗和是否选择含铂类药物作为化疗的方案已被引起重视。Breen D 等人 [9]研究表明以铂类为基础的治疗是早期 NSCLC 治疗的基础。Simon GR 等[10]研究表 明 NSCLC 中 ERCC1 基因蛋白表达阴性患者无论在年龄、TNM 分期、病理类型等方 面，其生存时间都明显大于 ERCC1 基因蛋白表达阳性患者。相关研究推测 BRCA1 可以预测局部晚期 NSCLC 的铂类新辅助治疗，BRCA1 表达越低，生存越长，反之 生存越差。GeorgouLias V 等[11]研究发现紫杉醇耐药的肺癌患者中 β-tubulin 基因改变 者中位生存期较无基因突变者显著降低。EGFR 在晚期非小细胞肺癌中客观反应率达 10％左右。在进展期 NSCLC，k-RAS 的变化对于单一的 EGFR TKIs 表达的阴性预测 表现高度特异性[12]。相关研究表明 ERCC1、BRCA1 的表达情况可以预测以铂类为基础化疗的疗效同 时可以预测 NSCLC 患者的预后。β-tubulin 的表达情况可以预测紫杉醇药物的耐药性；新疆医科大学硕士学位论文EGFR 及 K-RAS 的表达情况可以预测生物靶向药物的疗效及预后。本研究回顾性分析 136 例初治的以铂类为基础化疗的晚期非小细胞肺癌，采用免疫组化方法检测 ERCC1、BRCA1、EGFR、 β-tubulin、K-Ras 蛋白表达情况，并分析表达情况与化疗 疗效及预后的关系；为 NSCLC 个体化治疗方案制定及对预后的判断提供临床依据。材料与方法1．研究目的本文运用免疫组化方法检测 NSCLC 患者 ERCC1、BRCA1、EGFR、β-tubulin、K-Ras 蛋白表达情况与晚期 NSCLC 化