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青海省人民医院糖尿病科 青海省人民医院糖尿病科 青海省人民医院糖尿病科 近年来研究高血糖的机制发现 ： 糖尿病患者不仅表现为胰岛素分泌质量的下降，从而使葡萄糖升高，尤其是肝糖的输出增加，而且由于升糖激素，尤其是胰高糖素不能被胰岛素有效的抑制，所以在血糖应该下降的时候，血糖反而升高。 因此，提出引起高血糖的机制除了胰岛β细胞，还有胰岛α细胞，也就是分泌胰高糖素的细胞发生了障碍。 需要解决高血糖发生的两方面的问题： 要求新开发出来的药物既要刺激胰岛素分泌，有能够抑制胰高糖素的分泌的作用，这样就解决高血糖发生的两方面的问题。 GLP-1就具有这两个方面的作用：它在刺激胰岛β细胞分泌，或者增加胰岛β细胞数量的同时还可以抑制胰岛α细胞的功能，可以使胰高糖素的分泌下降，从这点讲它可能对血糖的控制带来了更多和更全面的途径。 与正常人相比，T2DM的GLP-1激素分泌改变的最主要特征是什么？ 一般来说，2型糖尿病患者患病在摄入混合性食物或者含有较多碳水化合物的食物之后，GLP-1激素增加的程度是随着漫长的病程逐渐减少的。其它胃肠道激素例如GIP也可能会有所改变，但其治疗优势之一是其保留了2型糖尿病患者对GLP-1的敏感性，而没有保留对GIP的敏感性。因此从应用前景或者从治疗前景上来说，GLP-1而不是GIP将会更有意义。 然而我们必须认识到，GLP产生的反应可能随着反应程度变化很大。应用艾塞那肽将获得的较高的药物水平，这就有可能出现内源性GLP-1增高不会出现的附加效应。因此GLP-1类似物和DDP-4的抑制剂之间可能存在一些区别，后者最多能使GLP-1增加2-3倍。 GLP-1对心血管的影响 目前我们所掌握的信息大多是肠促胰岛素对血糖的直接控制作用，已有颇为有力的数据显示其对心血管危险因素包括血压、空腹脂质水平以及餐后葡萄糖减少的存在着长期作用。 这种长期的影响很有可能改善心血管危险因素， 或者实际上具有改善心血管危险因素的这种潜能， 或者确实具有减少心血管疾病发生危险的作用。 但是越来越明显的是GLP-1自身或者可能是其代谢产物如GLP-1 (9-36)片段，它们对心血管也具有直接的影响。 肠促胰岛素治疗方法的真正优势不仅表现在降糖作用，而且也表现在其潜在的有益心血管作用。  百泌达与体重 无论采用何种疗法，使用百泌达30周后体重大约减轻1.5—3.0kg。 延长研究表明，部分患者的体重持续下降。 更显著的体重下降，需更高剂量的百泌达。 胰腺炎是GLP-1的副作用吗？ 众所周知：胆结石、酗酒、肥胖、严重的高甘油三酯血症是胰腺炎的危险因素，但是不幸的是2型糖尿病往往都具有。 据最新的META显示：2型糖尿病发生急性胰腺炎的风险是非糖尿病人群的2.8倍；此外，20%-30%的胰腺炎病例是先天的。 有报道显示，几种糖尿病常用药物如依那普利、他汀与胰腺炎有关。（具体机制未知） 因胰腺炎死亡病例的详情（FDA公布） 1例死于出血性胰腺炎的患者有严重肥胖，体重400磅，尸检发现多发胆结石； 1例死于多种复杂疾病（包括坏死性胰腺炎），胰腺炎发作入院前已停用百泌达数月； 其他4例死亡的原因与胰腺炎无直接关系： 1例死于胆囊切除术后几周的术后并发症； 1例在胰腺炎恢复2.5月后死于白血病恶化； 1例死于胆囊切除术后的胃肠道出血； 1例确切死因不明 * * 百泌达中国第一例病人使用情况介绍 青海省人民医院糖尿病科 姚勇利 医生选取目标病人的思路 有多年糖尿病病程 使用两种或两种以上口服降糖药，血糖控制仍不理想， 糖化血红蛋白7% 病人有强烈的希望控制糖尿病的要求 担心有慢性并发症的出现 担心发生低血糖，以及体重进一步的增加 病人体型肥胖，且食欲旺盛 不愿注射胰岛素者 病人希望能有一个简单、方便、持续有效的治疗方案 第一例病例 病人情况 男性， 43岁 7年前被诊断为2型糖尿病 服用多种口服降糖药（达美康、格华止、文迪雅） 体型偏胖，BMI:30.6kg/m2 职业:企业高管 饮食习惯:食欲强,应酬多,饮酒多,高脂饮食 非常希望控制好自己的糖尿病，积极寻求最佳治疗方案 希望治疗方案长期有效，以避免并发症的发生 使用百泌达前的各项血糖参数 病人情况 体重:97Kg,身高：1.78m,BMI:30.6kg/m2 FPG:10.7mmol/L PPG:14.0mmol/L HbA1c:7.08% 肾功能:Cr:58.9umol/L, Bun:4.7 mmol/L ,UA:0.50 mmol/L 肝功能:ALT:163 IU/L , AST:80 IU/L 血脂： CH:6.4mmol/L , LDL-ch:4.46mmo