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导致恶性肿瘤的常见综合症
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导致恶性肿瘤的常见综合症
一、肿瘤溶解综合征
1.定义及病因:肿瘤增殖迅速的病人,肿瘤细胞发生溶解破坏可出现一种高尿酸、高钾,高磷、低血钙的综合征,称为肿瘤溶解综合征。该综合征偶尔在恶性淋巴瘤和白血病中自发发生,但更多的是发生于细胞毒性在药物化疗时引起恶性肿瘤细胞迅速溶解时。因为化疗的目的就是杀死癌细胞,所以化疗药物引起肿瘤细胞的溶解是直接的作用。问题是肿瘤组织溶解后,大量的代谢产物释放入血液的量超过了肾脏排出的能力,从而造成对肾脏及心脏的潜在的威胁,形成危险因素。肿瘤溶解综合征一般发生在肿瘤负荷较大,而且对化疗药物细胞毒性极为敏感的肿瘤。
经临床观察还发现,肿瘤溶解综合征常见于化疗时,也可发生在放疗或应用糖皮质类固醇激素、抗雌激素Tamoxifen以及干扰素时。常见的恶性肿瘤疾病如:Burkitt s淋巴瘤、非何杰金氏恶性淋巴瘤,急性淋巴母细胞性白血病、急性非淋巴母细胞性白血病和慢性粒细胞性白血病突发危象时。另外,乳腺癌转移、成神经管细胞转移及小细胞肺癌也可发生该综合征,但很少见。
2.肿瘤溶解综合征的病理学基础:肿瘤溶解综合征可导致尿酸,黄嘌呤和磷酸盐沉积于肾小管,损伤肾的排泄功能,进而引起代谢产物的水平增高。肿瘤溶解综合征主要的代谢紊乱是高尿酸血症、高钾血症、高磷酸盐血症和低钙血症。这些异常紊乱可以同时多项出现,也可以单独出现。
肿瘤细胞的迅速破坏,核酸分解代谢增加,引起高尿酸血症。当尿酸PH=5时,尿酸盐成为非溶性结晶沉积于远端肾小管,导致急性尿酸性肾病,很快发生氮质血症及尿毒症,出现肾功能衰竭。
因化疗或放疗引起肿瘤迅速溶解的病人,如果事先已有尿少的症状,溶解后的代谢物就更不易排出,提高了肾功能衰竭的发生率和发生的危险性。
3.临床表现:现将临床常见症状分类介绍如下:
(1)高尿酸血症出现后早期常无明显的特异性症状,可有食欲减退,神疲乏力、贫血、皮肤干燥等症;致氮质血症和尿毒症期,症状表现突出且有特色,如消化道的恶心、呕吐、神经系统的头晕头痛、失眠、记忆力减退,还??见严重贫血、呼吸深长,感觉迟钝、疲乏软弱、腹泻、血压下降等.
(2)高钾血症:细胞破裂,细胞内钾离子进入血液循环所致。有心率缓慢。心律紊乱的心律失常表现,也可见血压升高或降低。心电图表现:最早的为高尖T·波(心前导联最明显),继之可见P-R间期延长;完全性传导阻滞和房性停搏;QRS波是呈进行性延长,最后可见心室纤颤和停搏。个别的可见上行性肌无力,四肢软瘫、行动无力、动作迟钝、肌力麻痹和呼吸麻痹。高钾血症是一种真正的急症,可引起心跳停止。
(3)高磷酸盐血症和低钙血症:可表现为指端和背部麻木和刺痛,手足与面部肌肉痉挛,随即出现手足搐搦等。
4.预防和治疗:预防方法是开始治疗时给予别嘌呤醇每日300毫克~600毫克,以抑制次黄嘌呤氧化酶,而减少尿酸的形成;同时成都西部肿瘤研究所(扣扣:610581651)鼓励病人多饮水,静脉多补液,保持每日尿量在2000毫升以上,以防止尿中尿酸的饱和。每日口服碳酸氢钠使尿呈碱性,以增加尿酸的溶解,减少尿酸性肾病的发生。
肿瘤溶解综合征总的治疗原则是水化、利尿、碱化尿液必要时血液透析。
作为主药的别嘌呤醇,它能有效的减少尿酸的形成和减低恶性肿瘤病人尿酸性肾病的发生率。因此,在高危的肿瘤溶解综合征患者在化疗前应用别嘌呤醇是有必要的。但是,别嘌呤醇的治疗有其局限性及潜在的危险性,尽管别嘌呤醇的代谢产物是氧化嘌呤,但别嘌呤醇是一种强烈的抑制剂,能抑制黄嘌呤氧化酶从而阻断次黄嘌吟和黄嘌呤转化为尿酸。肿瘤溶解迅速的病人接受别嘌吟醇的治疗可能增加黄嘌呤排泄的浓度,尿液碱化时增加尿酸的溶解,但容易减低黄嘌呤的溶解,以致引起黄嘌呤肾病。另外,容易发生肿瘤迅速溶解的病人,治疗中必须监控高血钾症,因为它有时是可以致命的。
治疗高血钾常用以下几个措施:①促进钾离子进入细胞内:克分子(11.2gb)乳酸钠溶液60毫升~100毫升或4%~5%碳酸氢钠溶液100毫升~200毫升,快速静脉滴入,亦可缓慢静脉注射。25%—50%葡萄糖溶液100毫升静脉注射,或10%葡萄糖溶液500毫升,按3克~4克葡萄糖用1u胰岛素的比例加入普通胰岛素充分混匀,静脉滴入。②利用钙对钾的拮抗作用补钙:10%葡萄糖酸钙10毫升~20毫升,以25%~50%葡萄糖溶液等量稀释,静脉缓慢注射,对有心律紊乱者宜在心电监护下5分钟内注入。③排钾措施:肠道排钾(常用聚苯乙烯磺酸钠离子交换树脂)、肾排钾(高钠饮食、排钾利尿药、盐类皮质激素)及透析疗法。
低钙血症的处理:肿瘤溶解综合征中的低血钙现象往往不致于导致低血钙危象,但特征性的症状出现后,就要有针对性的治疗。如给予维生素D。5~20u/d口服,葡萄
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