碳青霉烯类临床应用地位.pptVIP

* 多种因素会影响药物敏感性测试的结果，如接种细菌量的多少即接种量大小。一般说 来，接种物大的细菌接种物受到药物抑制的速度和程度比小的接种物慢。大接种物出现耐 药性的可能性也较大。抗菌药物对某一细菌的MIC 随细菌的接种数量增加而明显升高的现 象称为接种效应。 实验室里，常用浓度为105 CFU/ml 的接种物进行微生物液体培养基测定。但是临床中， 菌血症患者体内的病菌浓度一般为103–104 CFU/ml，组织感染的病菌浓度为105–107 CFU/ml，脑膜炎的病菌浓度为107–108 CFU/ml。严重感染时体内的菌量较多，接种物效应 明显的抗生素临床疗效可能受到影响，所以三、四代头孢对产ESBL 细菌即使体外敏感， 体内治疗感染的疗效可能不太可靠 比阿培南对铜绿假单胞菌的临床疗效和抗菌活性均强于其他碳青霉烯类（单一细菌感染） 总计 临床有效率 细菌清除率 比阿培南 1255 94 81.9% 92 70.7% 亚胺培南/ 西司他丁 1296 149 61.7% 145 44.1% 美罗培南 1452 123 65.9% (298) 2683 59.4% 帕尼培南/ 倍他米隆 1704 179 57.5% 179 49.2% 参考文献：Jpn.J.Antibiotics,54(11):541-564,2001 对铜绿假单胞菌建议治疗方案－联合用药 『1994～2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁』 中华医学杂志 2003，83，5；385－340 对待变异较快的铜绿假单胞菌的治疗应参照抗结核治疗方案， 即联合用药，联合用药可以降低耐药率。 四种碳青霉烯类比较 目前在中国上市的碳青霉烯 第一代： 亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美国默沙东开发 帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共开发 第二代： 美罗培南，1994年首次在意大利上市，日本住友开发 比阿培南，2002年首次在日本上市， 日本明治 几种碳青霉烯类比较 碳青霉烯 比阿培南 亚胺培南 美罗培南 临床疗效 +++ + ++ +++ 对G-抗菌活性 +++ ++ +++ 对铜绿假单胞菌 +++ ++ +++ 对不动杆菌 ++++ +++ ++ 中枢神经毒性 ± ++ ± 肾毒性 无 有 轻 日治疗价格(元） 550~1100 639~1278 642~1284 耐药 ++ +++ ++ 单方/复方使用 单方 复方 单方 四种碳青霉烯结构分析 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 第一代碳青霉烯, 无1-beta甲基 第二代碳青霉烯 增加1-beta 甲基 新一代碳青霉烯--比阿培南的结构式 C1位：1β甲基 C2位： 三唑阳离子 在亚胺培南的基础上，比阿培南在C1位上增加了1β甲基，C2位上改成三唑阳离子。 独特的结构带来的优势 1β甲基[1] ： （1）增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而只需单方使用 （2）增强了广谱抗菌活性 C2位三唑阳离子[1] ： （1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强 （3）降低肾毒性 （4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，中枢安全性更高 【1】Application document(Wyeth) 日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版） 作用机制 跟其它碳青霉烯一样，比阿培南也是通过与细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）结合发挥抗菌作用的; 由于比阿培南主要与PBP1和4结合，导致球状体生成,因而内毒素释放量低。美罗培南由于对PBP3选择性较高导致丝状体生成,释放高水平内毒素[2,3,4]。 [2]Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Dec.1999,2904~2909 [3]Murakami K:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994 [4]Jid May 1998;177:1302-1307 比阿培南抗菌谱极广，对G+、G-、厌氧菌 以及各种耐药菌（包括产ESBLs、Amps) 都有很强抗菌活性 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424 革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等 革兰阴性菌： 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等 厌氧菌： 脆