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治疗精神障碍药物现代进展与合理应用

治疗精神障碍药物的现代进展与合理应用   摘要: 精神障碍是精神活动异常的一组疾病。精神障碍包括精神分裂症、精神病、心理障碍和神经症等。精神障碍久治不愈,或没有及时治疗,最终导致精神分裂症,此时患者往往处于不能控制自己行为的状态,给患者和家庭带来极大痛苦和不幸,同时给社会带来沉重的负担和不安。   关键词: 精神障碍 传统精神病药物 非典型抗精神病药物      精神障碍是人类常见的病症,其患病率高。进入现代社会,人们愈加重视精神障碍的诊治,药物治疗在半个世纪中也取得长足的发展,成为治疗精神障碍的主导方向之一,而且有助于非药物治疗手段的全面开展。治疗精神障碍药物是当前药理学中比较贴切的命名,传统上包括了抗精神病药物、抗抑郁药、抗躁狂药物几个类别。      一、抗精神病药物      (一)传统抗精神病药物   1.氯丙嗪和酚噻??类抗精神病药物。氯丙嗪是第一个问世的酚噻嗪类抗精神病药,在上世纪50年代占首选位置。氯丙嗪的系统治疗可以减轻或消除精神分裂症及既往视为顽症的幻觉、妄想、攻击、违拗和退缩、木僵等症状,取得了突破性的进展,为其后精神药物的理论研究和临床应用打下了基础。   2.酚噻嗪类的其他抗精神病药物。有哌嗪类中的奋乃静、三氟拉嗪和氟奋乃静,可以避免氯丙嗪的若干不良反应,但不具备氯丙嗪镇静的特点。在广泛的应用中又发现这类被称为低用量、高效价的药物都可能出现更多和更强烈的锥体外系不良反应,如急性肌张力障碍,时间长了会出现一种称之为迟发性运动障碍,口―舌―下颏持续难以消褪的多动症。这些不良反应的出现与追求速效和高效而忽视合理用量有关。这一倾向在专科精神病院中现已得到纠正。   3.非酚噻嗪类抗精神病药物。丁酰苯类化合物的代表药氟哌啶醇也是传统抗精神病药物中使用最多的一种,属于高效低用量的药物,其优越性在于它属一种非镇静作用的抗精神病药,可以连续注射,使处于高度兴奋状态的患者得到控制而且无内脏并发症。这种疗法被称为快速神经阻断剂治疗,构成临床控制兴奋的常用手段。   4.其他类别的抗精神病药物。上世纪60年代以来种类繁多的另一些抗精神病的药物相继开发应用,为临床提供了选择用药的余地。具代表性的有硫杂蒽类如氯普噻吨,苯酰胺类如舒必利,二苯氧氮平类的洛沙平和二羟吲哚类的吗茚酮等,这些药物的疗效大体相同,但可在门诊使用。   (二)非典型抗精神病药物   1.对氯氮平的评估研究。氯氮平对30%的各类传统抗精神病药物治疗无效者可提高疗效,但是氯氮平可使1/2000受试者产生粒细胞缺乏症,故一向被列为二线药物。   2.利培酮。是SDAs中的首创药物,为5-HT2、D2受体阻断剂,另对α1、α2和H1受体也具高度亲合力,属于苯丙异恶唑化合物,在2―6mg/d治疗剂量下对精神分裂症的阳性症状(兴奋、攻击、幻觉、妄想、违拗)和阴性症状皆有效,且可改善认知功能。不良反应轻微,偶可见困倦、乏力或体位性低血压。   3.其他SDAs。近年在国外上市的有奥氮平、喹的平、舍吲哚等。这些药品所作用的受体部位有所差别,因此疗效各具特色,不良反应也有不同。据报道,奥氮平对精神分裂症伴随情感障碍者有效,剂量10―15mg。[1]   (三)抗精神病药物治疗中存在的问题   1.追求疗效,忽视不良反应。不良反应时常表现为情感或行为异常,因此应注意区别,是原有的病状加剧,还是不良反应自身所造成的行为反常。决策不当将影响选用药物或剂量的增减问题。   2.追求疗效,忽视了耐受性。老年人用量应远低于一般年龄患者。一般年龄患者耐受差别极大,有许多严重的不良反应,例如肠梗阻、尿闭或进食困难等,均与耐受有关。医生对此应随时有所察觉。   3.频繁更换药物或重叠给药。这是基层单位最常见的使用抗精神病药治疗倾向。实际上,任何一种药物的起效均需一定时期,这是由于药物的吸收、转化和在中枢部位的利用和受体敏感性所决定的。为此,不应数日一换药或重叠使用数种抗精神病药物。      二、抗抑郁药物      抑郁症是常见的精神障碍,估计终生患病者占总人口的3%―5%。抑郁症少有严重的行为失常,仅表现为心境恶劣、兴趣丧失、脑力迟缓伴有消化、循环系统等生理功能障碍,因此既往诊断率较低,有15%患者在发病中有自杀举动。现代医疗的发展提高了抑郁症的诊断率,并开发了许多类别的抗抑郁药,使2/3的病例经治疗后好转。[2]   (一)传统的抗抑郁药   1.单胺氧化酶抑制剂。MAOI类药物应用最早,起初使用的多为含肼类结构的MAOI,如异丙烟肼、苯乙肼和异唑肼等药。使用后可抑制MAO降解,从而提高脑内5-HT与NE的含量,因而改善抑郁情绪。这类药物的肝毒性大,且疗效低,所以现已被其他药物所代替。   2.三环类抗抑郁药物(TCAs)。TCA

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