——研究生讲座——肿瘤微环境简介 教学 讲义.pptVIP

* * * * * * * Immune checkpoints regulate different components in the evolution of an immune response Two general mechanisms of expression of immune-checkpoint ligands on tumour cells Implications of the adaptive immune resistance mechanism for combinatorial immunotherapy of cancer. Clinical responses and immune-mediated toxicities on antibody blockade of the CTLA4?mediated immune checkpoint. Blockade of PD-1 or CTLA-4 Signaling in Tumor Immunotherapy. 10.1056/nejme1205943 肿瘤微环境中的免疫成分正与负的相对性 SGN-40 CP870,893 CHIR-12.12 B lymphoma Solid tumor Multiple myeloma Three CD40mAbs in preclinical trials CD40 signaling regulates angiogenesis. Giving blood: a new role for CD40 in tumorigenesis Bergmann S, Pandolfi PP. J Exp Med. 2006 Oct 30;203(11):2409-12. Epub 2006 Oct 16 Growth factors Tumor vasculature Disseminating tumor cells Invasion Cell cycle control Proliferating tumor cells Angiogenesis Signal transduction Double-edged weapon→ single-edged for tumor??? Knutson K, et al. Cancer Immunol Immunother 2005, 54: 721–728 APC TH Treg Cytoxic T cells Others IFN? IL-2 IL-12 Granzyme Perforin Abs others Tumor microenvironment: 谢 谢！ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * TH17 cells and antitumour immunity 肿瘤微环境中的抑制性成分——Treg细胞 Treg细胞定义 1995由Sakaguchi等发现了机体重要的负性免疫调节成分——调节性CD4+CD25+ T细胞（regulatory T cell, Treg）。随后的研究根据细胞内标记分子Foxp3和细胞膜分子CD127表达与否，将经典的Treg细胞定义为CD4+CD25+ Foxp3+CD127low/neg T细胞。 通过细胞间接触依赖机制发挥作用或分泌IL-10和TGF-β等细胞因子，Treg细胞抑制CD4+25-T细胞、CD8+T细胞和树突状细胞等其他免疫细胞的活性和功能。 大量的研究报道表明:CD4+CD25+Treg细胞是抑制机体抗肿瘤免疫应答的关键成分之一，例如： Woo等发现在非小细胞肺癌和卵巢癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中Treg的含量明显增多； 在胃肠道肿瘤患者中CD4+CD25-T细胞明显减少而Treg细胞数量增多，而且Treg细胞数量的增高与较差的预后和较低的生存率高度相关； Curiel 等报道，在卵巢癌中Treg细胞能抑制T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫应答，并且有利于肿瘤的生长； 因此研究者希望通过减少Treg细胞的数量或降低其活性来开辟治疗肿瘤免疫治疗的新途径。例如，以Foxp3为靶点清除荷瘤小鼠体内的Treg细胞后肿瘤会消退。 Treg细胞的作用机制 非小细胞性肺癌（NSCLC）与Treg新亚群 Fig 1 Fig.2 Fig 3 Fig 4 CD8+T细胞在肿瘤免疫中的作用 肿瘤微环境中的“正性”免疫成分 Gadd45β-/- mice or Het/WT mice were injected into intradermally of flank skin with 2.5X104 B16 cells/