天然药化 生物碱类化合物课件.ppt

本 章 内 容 第一节 概述 第二节 生物合成 第三节 结构与分类 第四节 理化性质 第五节 提取分离 第六节 结构研究 第一节 概述 最早于1803年由Derosne从鸦片中得到第一个生物碱那可汀（Narcotine） 1806年德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine) 我国：17世纪初在《白猿经》一书中有从乌头中提炼出砂糖样毒物作箭毒用，该物质应是乌头碱（aconitine） 镇痛：吗啡、延胡索乙素； 解痉：阿托品； 抗菌消炎：小檗碱、苦参碱、蝙蝠葛碱； 降血压：利血平； 止咳平喘：麻黄碱； 抗疟：奎宁； 抗心律失常：苦参碱、氧化苦参碱； 抗癌：喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇。 生物碱化学结构的研究为合成药物提供 了线索，如： 植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine） 虽有很强的局部麻醉作用， 但是毒性较大，久用容易成瘾 一、生物碱的定义 指天然产的一类含氮的有机化合物； 多数具有碱性，和酸结合生成盐； 大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内； 多数有较强的生理活性。 除去：低分子胺类、氨基酸、蛋白质、核酸、及某些含氮维生素等。 比较确切的表述：生物碱是含负氧化态氮、存在于生物有机体中的环状化合物。 主要存在于植物界，已知存在于50多个科的120属中 1、在系统发育较低级的类群中分布较少或无。 2、生物碱集中分布在系统发育较高的植物类群 ①裸子植物有紫杉科红豆杉属，松柏科松属、云杉属、油杉属，麻黄科麻黄属，三尖杉科三尖杉属 ②被子植物有百合科、石蒜科、百部科、毛茛科、木兰科、小檗科、防己科、马兜铃科、罌粟科、番荔枝科、龙胆科等。 3、生物碱极少与萜类和挥发油共存于同一植物类群中。同一植物体内的生物碱，往往是多种生物碱共存，而且母核结构相似。 4、越是特殊类型的生物碱，其分布的植物类群就越窄。 5、在植物的各部位都有分布，多集中在某一器官。如金鸡纳生物碱主要分布在树皮。植物体内生物碱的含量差别很大，黄连根茎中生物碱含7%左右，美登素在美登木中仅千万分之二。 三、生物碱的存在形式 1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在，如酰胺碱。 2.成盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等； 特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等； 无机酸：硫酸、盐酸等。 3.酰胺类：秋水仙碱，喜树碱 4.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约120余种 5.氮杂缩醛类：O,N-混合缩醛（可异构成季碱） 6.其它类：如亚胺、烯胺（－N－C＝C－）。 酰胺 氮杂缩醛 例外情况： 第三节 生物碱的分类、生源关系及其分布 1．按植物来源分类： 黄连生物碱、苦参生物碱 2．按化学结构类型分类: 吡啶类生物碱、 异喹啉类生物碱等 3．按生源途径和化学结构类型分类 （2）托品烷类（茄科颠茄属、曼陀罗属、莨菪属、天仙子属） （3） 吡咯里西丁类（菊科千里光属） 醇胺+酸 (3)喹诺里西丁类（豆科、石松科、千屈菜科） 3、邻氨基苯甲酸系生物碱  吖啶酮类 4、苯丙氨酸和酪氨酸系生物碱 （1）苯丙胺类 原小檗碱类(叔胺碱) 5、色氨酸系生物碱 （3）半萜吲哚：麦角新碱（麦角菌类） 单萜类生物碱：龙胆碱（龙胆科） 二萜类生物碱：乌头碱（乌头、附子） 7、甾体类生物碱 常见氮杂环类生物碱基本母核类型： 组成元素：C、H、O、N等 多呈结晶形固体，少数为非晶形粉末； 有的呈液态：烟碱、毒芹碱、槟榔碱； 个别小分子生物碱有挥发性：麻黄碱、烟碱； 个别小分子生物碱有升华性：咖啡因。 颜色：一般无色或白色，少数有颜色。 如小檗碱呈黄色；血根碱呈红色（共轭体系）。 气味：多具苦味，少数呈辛辣味；个别具甜味（甜菜碱）。 3、溶解性 （1）游离生物碱： 亲脂性生物碱：大多数叔胺碱、仲胺碱，一般溶于有机溶剂，尤其亲脂性溶剂：如苯、 乙醚、卤代烷 (CHCL2 , CHCL3 , CCL4 ) 等； 亲水性生物碱： 季铵碱及某些含N→O配位键的生物碱，如氧化苦参碱，可溶于水、醇，难溶于亲脂性有机溶剂； 小分子或液体生物碱：麻黄碱、烟碱、苦参碱、氧化苦参碱、东莨菪碱，可溶于水、醇及亲脂性有机溶剂。 可溶于酸水和碱水 两性生物碱： 含酚羟基---吗啡、青藤碱： NaOH + 隐性酚羟基---汉防己乙素： NaOH + 羧基生物碱---槟榔次碱：NaHCO3 + 内酯型生物碱---喜树碱：热NaOH +（碱水解） 内酰胺生物碱---苦参碱：热NaOH +