氨基苷类及多黏菌素类PPT.pptVIP

氨基苷类抗生素 分 类 天然来源 来自链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素、西索米星 半合成 阿米卡星、奈替米星、异帕米星、卡那霉素B 共同特点 (一) 体内过程 脂溶性低，口服不吸收。 血浆蛋白结合率低（链霉素除外） 分布（广）于胞外；不透过血脑屏障 。透过胎盘屏障 在肾皮质、内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 几乎不在体内代谢 原形经肾排泄，尿中浓度很高。肾功能不全时应注意调整剂量及时间 (二) 抗菌谱 对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌） 大肠杆菌、沙雷菌属、痢疾杆菌、沙门杆菌、甲氧西林敏感葡萄球菌敏感。 对布鲁菌属、嗜血杆菌属、结核分支杆菌有良好的作用 对淋球菌、脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌、厌氧菌、链球菌不敏感 抗生素后效应（post antibiotic effect, PAE) ※定义：细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度降至低于MIC时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应。可1次/日给药的依据。 意义：氨基苷类对G-杆菌和G+球菌有明显的PAE，临床给药方案设计时应加以考虑 (三) 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 绿脓杆菌感染 心内膜炎 3. 联合应用 (四) 不良反应 耳毒性 前庭功能障碍： 听神经损伤： 不良反应 耳毒性防治 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药 不良反应 肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退 不良反应 神经肌肉阻滞作用 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无 力，合用肌松剂、全麻药易发生 不良反应 变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害 链霉素（Streptomycin） 抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数G-菌敏感 临床应用 ①合用四环素——鼠疫（首选），布氏杆菌病 ②兔热病； ③合用青霉素——感染性心内膜炎 ④合用氨苄西林——预防呼吸、胃肠及泌尿系统术后敏感菌感染 ⑤合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段 不良反应： 前庭功能损害，过敏性休克——皮试 肾毒性 庆大霉素（gentamicin） 抗菌谱 对G-杆菌、金葡菌敏感 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 不良反应 前庭功能损害听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞 庆大霉素 临床应用 ①合用β-内酰胺类——严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染，肠球菌、G-杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎 ②合用羧苄西林——铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素——盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染 ④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备 ⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染 妥布霉素（tobramycin） 抗菌作用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效 用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素 * * * * * * 理化性质： 化学性质稳定 含氨基、胍基，呈碱性。 碱可以增强其抗菌作用。