仿制药质量一致性评价工作政策探讨-杨伟峰.pptxVIP

仿制药质量一致性评价工作政策探讨;仿制药;仿制药存在问题;仿制药质量一致性评价背景;仿制药质量一致性评价背景;一致性评价工作相关文件;综合公示反馈情况，确定评价方法，上报总局对外公布;一致性评价工作相关文件;一致性评价工作相关文件;一致性评价工作相关文件;一致性评价工作相关文件;一致性评价工作相关文件;;;国家食品药品监督管理局网站 专题专栏 —— 仿制药一致性评价 /WS01/CL1748/;中国食品药品检定研究院仿制药一致性评价专栏 /fzy/CL0622/;;查找参比制剂—盐酸雷尼替丁制剂;日本橙皮书;TE codes;;;评 价 对 象;境内外同时有上市许可，境内同一条生产线生产的药品一致性评价认定程序;境内企业、已获欧美日上市许可的仿制药;时 限 要 求; 总局及时公布评价结果，产品说明、标签可标注通过标识; 前提条件： 与参比制剂进行全面比对研究，保证药学等效。 体外评价方法： 1.体外多条溶出曲线比较法 2.其他反映内在质量特征的关键指标 （如特征性杂质、原料晶型、辅料等） 体内评价方法： 1.生物等效性试验（BE） 2.临床有效性试验 ;仿制药质量和疗效一致性评价工作程序 2016年第105号;一致性评价申请;药品生产企业是开展一致性评价的主体;临床有效性试验;;一致性评价资料的提交和申报;一致性评价资料的提交和申报;资料的接收和受理;资料的接收和受理;临床试验数据核查;药品复核检验;资料汇总上报;技术评审;参比制剂;普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则;1.企业按照要求主动寻找参比制剂，备案后开展研究。 2.参比制剂难以确认的，由总局征询专家意见后确定。 3.对尚未在国内上市的参比制剂，企业可按一次性进口药品申请程序办理，仅供一次性评价使用。 ;参比制剂选择原则;参比制剂选择原则;参比制剂的要求;;普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较 指导原则;;疗 效 的 优 劣;体外溶出度试验;目前国内用药现状 ★ 某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远。 ★ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效??? ★ 大量低水平的仿制药存在，恶性、低价竞争！;;溶出试验方法的建立;溶出仪及转速的选择;;剂量倾泻(dose-dumping)试验;溶出介质的选择;;胃肠道pH值与动态溶出系统;通常要求的溶出介质pH值;pH 7;;溶出介质制备方法;溶出介质制备方法;溶出介质制备方法;溶出曲线测定时间点的选择;溶出条件的优化;溶出曲线相似性的比较;相似因子（f2）法;.相似因子法;溶出过程评价;相似因子（f2）法的要求;f2因子比较一般选择每个处方的12个剂量单位的测定均值来进行处理。因为不考虑参比和受试制剂批内样本间差异，所以若参比或受试制剂批内样本间差异较大时，用f2因子来评价两者溶出曲线的相似性时需要谨慎，第1个时间点溶出结果的相对标准偏差不得过20%,从第2个时间点至最后1个时间点溶出结果的变异系数应小于10%。 f2值与平均偏差之间成非线性关系，它只适用于描述参比与受试制剂溶出曲线的相似性，而不能用于评价受试制剂样本间差异。 ;;溶出曲线相似性判定标准;《仿制药生物等效性试验指导原则 2012版》;《仿制药生物等效性试验指导原则 2012版》;溶出率比较时间点;溶出曲线的校正方法;FDA;FDA-溶出曲线比较;人体生物等效性评价;人体生物等效性试验豁免指导原则;（一）溶解性;（二）渗透性;（二）渗透性;（三）溶出度;（三）溶出度;BCS分类系统;生物等效性豁免;BCS 1类药物生物等效性豁免的要求;BCS 3类药物生物等效性豁免的要求;其他生物等效性豁免;生物等效豁免申请的其他影响因素;生物豁免不适用情况;生物等效豁免应提供的资料;生物等效豁免应提供的资料;生物等效豁免应提供的资料;药物溶出仪机械验证指导原则;;机械验证的周期;机械验证前的检查;一致性评价关键内容;谢 谢 !