双硫仑的化学稳定性及降解产物.docVIP

双硫仑的化学稳定性及降解产物 沈阳药科大学学报 2000年第5期第17卷 药物分析 作者：史向国　钟大放　郭继芬　杜宗敏 单位：沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室,沈阳　110015 关键词：双硫仑；稳定性；液相色谱；质谱联用法 　　摘　要　利用高效液相色谱法和液相色谱/质谱联用法对双硫仑在溶液中的化学稳定性进行了考察，采用氢化可的松作为内标物，对双硫仑进行定量.方法准确，重现性好.并对其不稳定的因素进行了深入的研究，并确定了最终降解产物. 　　分类号　R913 The Chemical Stability of Disulfiram and Its Products of Decomposition Shi Xiangguo，Zhong Dafang，Guo Jifen，Du Zongmin 　　（Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015） 　　Abstract　The chemical stability of disulfiram in the liquid was investigated by HPLC and LC/MS in this report. Hydrocortisone was used as the internal standard to determine DSF, the assay method is accurate and reproducible. Furthermore,the unstable reason of DSF was researched and the final decomposition products were identified. 　　Key words　disulfiram；stability；LC/MS 　　双硫仑又叫做戒酒硫（disulfiram,DSF),为亲脂性药物，结构式见图1.由于其能干扰乙醇在体内的代谢，使饮酒者产生不适症状〔1〕，自1948年以来，DSF在欧洲广泛用做戒酒药，主要以片剂口服，稳定性较好.近来,日本研究人员发现,通过眼部给药，双硫仑透过角膜后,可增强生物抗氧能力,在治疗白内障方面具有明显的活性,是一种很有前途的治疗白内障新药〔2，3〕.为使其能顺利通过角膜，将其制成滴眼乳剂和滴眼液，但其在溶液中的化学稳定性不好.作者对其原料药在溶液中的稳定性进行了考察，并且对其降解产物进行了研究. Fig.1　The structure of disulfiram(DSF) 　　1　材料与条件 　　1.1　原料与试剂 　　双硫仑及二乙基二硫代氨基甲酸(diethyldit-hiocarbamic acid,DDC)均由沈阳药科大学药物合成研究室提供；氢化可的松由中国药品生物制品检定所提供；甲醇和乙腈为色谱纯（山东禹王公司试剂厂）；水为重蒸亚沸水；二硫化碳和碘为北京试剂厂生产；维生素E为东北制药总厂生产. 　　1.2　色谱条件 　　高效液相色谱仪：LC—10AD泵，SPD—10A紫外检测器，C—R6A积分仪(均为日本岛津公司产品)；色谱柱为Nucleosil C18，5 μm,250 mm×4.6 mmI.D.(德国Macherey-Nagel公司生产）；条件(A)：流动相为甲醇-水(体积比为70∶30),检测波长为254 nm；条件（B）：流动相为甲醇-乙腈-水（体积比为35∶30∶30），pH=7.5,检测波长为215 nm;流速为1.0 mL/min，进样量50 μL,纸速为2 mm/min. 　　1.3　质谱仪及分析条件 　　美国Finnigan公司LCQ型液相色谱/质谱联用仪，配有ESI（Electrospray ionization）源以及LCQ 1.2数据处理系统，具有软电离和多级离子阱质谱功能. 　　电喷雾质谱；正/负离子检测；离子源喷射电压：4.25 kV；毛细管温度：180℃；毛细管电压：+/-6.50 V；鞘气流速：60流量单位(a.u.)；辅助气流速：5 a.u..采用一级全扫描质谱（full scan ms）、选择离子监测（SIM）及二级全扫描质谱（full scan ms2）三种方式同时检测. 　　2　方法与结果 　　2.1　标准曲线的制备 　　分别向6支具塞试管中加入1.5 mL浓度分别为125.0、250.0、500.0、1 000.0、2 000.0、5 000.0 ng/mL的DSF标准溶液(甲醇)和50 μL内标溶液（20 μg/mL的氢化可的松甲醇溶液），在色谱条件(A)下通过HPLC法测定并记录各色谱峰的峰高，以待测物与内标物的峰高比值