双酚A对人早孕绒毛组织IGF1、TGFβ1、ADAM12表达的影响.docVIP

双酚A对人早孕绒毛组织IGF1、TGFβ1、ADAM12表达的影响 【摘要】目的：研究双酚A(BPA)水平与人早孕胰岛素样生长因子1(IGF1)，转化生长因子β1(TGFβ1)，以及解整合素样金属蛋白酶12(ADAM12)表达的关系，探讨BPA对绒毛组织可能带来的影响。方法：以40例早期妊娠(6～8)周的新鲜绒毛组织进行体外培养，培养基中加入不同浓度的BPA：A组为1 000×10-6g/L，B组为500×10-6g/L，C组为1×10-6g/L，D组为对照组。收集培养第1天，培养第3天的培养液，采用ELISA方法检测收集的培养上清中TGFβ1、ADAM12及IGF1的分泌水平。结果：绒毛组织培养液第3天的TGFβ1、ADAM12的浓度降低(P0.05)。第3天培养液中IGF1浓度变化不大(P 0.05)。结论：BPA对绒毛组织具有细胞毒性作用。 【关键词】 双酚A; 胰岛素样生长因子1;转化生长因子β1;解整合素样金属蛋白酶12 ;绒毛组织;酶联免疫吸附测定 [ABSTRACT] Objective： To study the effects of bisphenol A (BPA) on the expression of IGF1， TGFbeta;1， and ADAM12 in chorionic villus early in pregnancy. Methods： Villus samples collected from 40 early pregnancy cases (6～8 weeks) were cultured (in vivo) and treated with BPA at different concentrations. The concentrations of BPA was 1 000times;10-6g/L for group A， 500times;10-6g/L for group B,1times;10-6g/L for group C， respectively， group D was untreated control group. On the 1st， 3rd day， IGF1、TGFbeta;1、ADAM12 concentrations of supernatant in the culture were measured by ELISA. Results： The concentrations of TGFbeta;1， ADAM12 were significantly decreased on day 3 (P0.05)， but IGF1 showed little changes in concentrations(P0.05). Conclusion： BPA is cytotoxic to villus during early pregancy. [KEY WORDS] Bisphenol A; IGF1， TGFbeta;1， ADAM12， Chorionic villus; ELISA 双酚基丙烷即双酚A(bisphenol A，BPA)是环境雌激素的一种，其又名4一二轻基二苯基丙烷、二苯酚基丙烷，是一类苯酚衍生物。它是制造环氧树脂、聚碳酸脂、聚树脂、抗氧化剂等的前体物质，随着塑料制品的广泛应用，人们接触BPA的机会也越来越多，广泛应用于杀真菌剂、染料及机械仪表、罐头内包装、食品包装材料与饮料容器、餐具、婴儿用瓶的生产，以及作为牙齿密封剂、牙科填充剂的原料之一。BPA可通过消化道、呼吸道、皮肤等途径进入人体。人群中血清、尿样、母体胎盘组织及胎儿血浆等样品中均可检测出不同浓度的BPA。 BPA是一种环境内分泌干扰物，具有类雌激素样作用。BPA进入机体后与细胞内雌激素受体结合，通过多种机制产生类雌激素或抗激素作用，从而干扰内分泌系统的正常功能，对机体产生多方面的影响。国内、外研究发现，在胚胎发育早期，低剂量BPA可影响人类的生长发育、性成熟、血液的激素水平、生殖器官的功能、免疫功能、脑细胞某些酶的活性和信号转导等[1-4]。动物实验结果发现，BPA可以引起小鼠绒毛间质水肿、纤维素样坏死、胎盘功能障碍及胚胎的发育异常等[5]。本中心就BPA对人早孕绒毛组织结构的影响的研究发现，BPA可导致绒毛发生病理学改变，同时发现BPA可刺激早期绒毛细胞分泌beta;-HCG[6]。BPA是否对妊娠带来高风险值得深入的研究。因此，本实验拟通过分析BPA对人早孕绒毛的毒性作用及对胚胎发育的影响，探索BPA对人类妊娠可能存在的危害。 1　材料和方法 1.1　仪器与试剂 二氧化碳培养箱，超净工作台，倒置显微镜，MK3酶标仪(美国Thermo公司)。BPA(天津市