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反复流产患者绒毛及蜕膜组织中血管内皮生长因子的表达
反复流产患者绒毛及蜕膜组织中血管内皮生长因子的表达
作者:邵岚,王会茹,杜丽荣
单位:河北省石家庄市第六医院妇产科(邵岚、杜丽荣); 河北省儿童医院检验科(王会茹)
【关键词】 反复自然流产 血管内皮生长因子 绒毛 蜕膜
反复自然流产(RSA)是妊娠早期最常见的并发症之一,其病因复杂,给患者及家庭造成很大伤害,如何找到RSA病因是目前医务工作者的研究热点。血管内皮生长因子(VEGF)是一种作用于血管内皮的多功能因子,具有强大的促血管生成作用。在人体代谢旺盛的组织,如胎盘组织、增生期子宫内膜、胚胎等VEGF常有高水平表达。本研究通过测定RSA患者绒毛、蜕膜组织中VEGF的表达,探讨RSA患者的发病机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007年5月至2008年5月本院收治反复流产患者(RSA组)24例,年龄20~35岁;孕周<12周;无其他急、慢性病史;排除染色体异常、子宫畸形、内分泌异常、血栓形成倾向及免疫感染因素。对照组20例,为同期正常妊娠在本院妇产科要求人工流产的孕妇,年龄20~35岁;孕周<12周。2组基本情况(年龄、妊娠天数、孕囊直径)比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。见表1。表1 2组年龄、妊娠时间、孕囊直径的比较
1.2 方法 2组人工流产后所得绒毛及蜕膜组织用0.9%氯化钠溶液冲洗后,立即放入4%多聚甲醛液中固定,常规脱水、石蜡包埋,统一切片,HE、免疫组化染色,采用4级半定量积分法进行结果判定。VEGF抗IgG多克隆抗体、SP9002试剂盒及DAB显色剂购于北京中山生物技术有限公司。
1.3 统计学分析 应用SPSS 10.0统计软件,计量资料以plusmn;s表示,采用t检验,等级资料比较采用秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
RSA组绒毛组织VEGF表达高于对照组(u=3.243,P<0.01)。RSA组蜕膜组织VEGF表达与对照组比较,差异无统计学意义(u=0.576,P>0.05)。见表2、3。
3 讨论
VEGF是近年来发现的特异作用于血管内皮细胞的高效促表2 VEGF在绒毛组织中的表达情况比较表3 VEGF在蜕膜中的表达情况比较
有丝分裂因子,是一种高度保守性的糖蛋白,由2个相同的亚基(Mr23000) 以二硫键交联结合而成,分子量为34 000~45 000,有3个家族成员,它们是胎盘生长因子(PLGF)、VEGFB、VEGFC。VEGF表达主要受缺氧环境的调节,缺氧可以引起VEGF表达增高[1,2]。受精卵着床时,胚泡与母血没有密切沟通,人的胚泡发育在相对缺氧状态,缺氧使VEGF mRNA活性上调。研究发现,VEGF在受精卵着床过程中发挥重要作用,并参与整个妊娠期间胎盘生长过程中的血管形成,妊娠后胎盘组织VEGF mRNA与外周血中VEGF水平均有明显上升[3-5]。叶喜阳等[4]发现,RSA患者血清VEGF含量高于对照组,可能与孕早期滋养细胞层绒毛在发育过程中处于相对缺氧状态有关。
本研究显示,RSA患者绒毛组织VEGF表达水平明显高于对照组(P<0.05),而RSA患者蜕膜组织VEGF表达水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05),提示RSA发生可能与其绒毛组织中VEGF高表达有关。这可能是RSA患者孕早期胎盘绒毛发育异常,使滋养细胞在发育过程中处于长期缺氧状态,导致绒毛组织中VEGF表达增高,但是因流产造成绒毛组织中VEGF表达增高,还是绒毛组织中VEGF表达增高引起的流产,仍有待研究。
【参考文献】
1 刘慧,童华,刘茹,等.血清妊娠标志物测定在异位妊娠诊断中的价值.实用诊断与治疗杂志,2008,22:27,31.p2 宋桂红,胥莉,纪亚忠.子宫内膜容受性相关细胞因子研究现状.国际生殖健康/计划生育杂志,2008,27:2023.p3 张四林,杨菁,尹太郎.卵泡液中VEGF水平对卵母细胞成熟及早期胚胎发育的影响.武汉大学学报,2008,29:6062,74.p4 叶喜阳,徐宏里.反复自然流产血清及绒毛组织中NO含量NOS活性及VEGF含量. 中国妇幼保健,2004,14:19.p5 牟莹莹,郭勇,范立叶.外周血中血管内皮生长因子、内皮抑素水平与流产发病的关系.中国优生与遗传杂志,2008,12:6263,116.
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