内科学教材脂肪性肝病.ppt

脂 肪 性 肝 病 Fatty Liver Disease;指脂肪（主要是甘油三酯）在肝脏过度沉积的临床病理综合征 目前我国脂肪性肝病已经成为危害人类健康的仅次于病毒性肝炎第二大肝病 临床分类： ①非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease , NAFLD) ②酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty liver disease ); ; 诊断与治疗;NAFLD是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致 以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合症 包括：①单纯性脂肪性肝病 ②脂肪性肝炎 ③脂肪性肝硬化;正常人每100g肝脏湿重约为4-5g脂质，主要用于构成生物膜的脂质双层结构，其中磷脂占50%以上，TG占20%，FFA占20%，胆固醇占7%，其余为胆固醇酯等。 肝细胞在体内脂质的摄取、转运、代谢及排泄中起十分重要作用。 在正常肝组织内，仅贮存维生素A的贮脂细胞（肝星状细胞HSC）胞浆内含少量脂滴，而肝细胞由于脂质的合成与排泄保持动态平衡，一般无脂肪堆积。当肝内脂质含量超过肝脏湿重的5%，或肝组织切片光镜下每单位面积见1/3以上肝细胞有脂肪地存在时，称脂肪肝。;病因与发病机制; NAFLD形成的病理生理改变，目前提出“两次打击”学说：;病理;单纯性脂肪性肝病;脂肪性肝炎;脂肪性肝硬化;临床表现;实验室检查;影像学检查;脂肪肝：肝脏密度明显低于脾脏;病理学检查;诊 断;临床诊断标准;治 疗;二、药物治疗 脂肪肝的药物治疗目前尚处于经验积累阶段。 主要用于伴有肝损伤的脂肪性肝炎。 旨在促进肝内脂肪和炎症的消退，防治肝细胞坏死和纤维化。 至今未找到特效药。;1、复合维生素、胆碱、蛋氨酸： 传统去脂药，疗效不肯定，现仅用于营养不良等特殊类型脂肪肝。 2、熊去氧胆酸(UDCA)、必需磷脂、维生素E、水飞蓟素，有助于改善脂肪症状，生化指标及肝组织学修复。 3、改善胰岛素抵抗，可用双胍类，可促进外周胰岛素与胰岛素受体结合，可提高胰岛素的敏感性。; 4、调脂药，至今国外尚无降血脂药物防治脂肪肝的有效报道，且降脂药易诱发肝损伤，加剧肝内脂肪沉积。 目前认为不伴有高脂血症的脂肪肝原则上不用降脂药物，高血脂伴脂肪肝并存时可根据其病因，综合治疗措施的反应及发生冠心病的危险因素，综合考虑是否针对血脂异常类型进行降血脂药物治疗。;长期大量饮酒特别是烈性酒，对人体消化、神经等系统都有严重的危害，尤其是对肝脏有直接毒害作用，引起肝脏一系列病变，通常为酒精性肝病。;病因;饮酒量与持续时间;营养因素;肝炎病毒;遗传因素;乙醇在肝脏的代谢;肝脏是酒精代谢的原始部位。 肝内氧化乙醇的酶有三种，即乙醇脱氢酶、微粒体乙醇氧化酶系（MEOS）和过氧化氢酶。前两种酶氧化了大部分到达肝脏的酒精。;ADH和CYPZE1把乙醇氧化成乙醛，肝细胞线粒体内低Km值的ALDH2再把乙醛氧化成乙酸。 。 当ALDH2的活性降低，乙醛在肝和循环中积聚，就会产生脸红、心动过速等症状，甚至循环衰竭。 ;酒精在胃的代谢;发病机制（一）酒精对肝脏的毒性作用;乙醛对肝脏毒性作用;1、内毒素对肝细胞的损伤 Kupffer细胞是酒精性肝病炎症和产生纤维化的细胞因子的主要来源。 内毒素可能是嗜酒体内激活Kupffer细胞的重要介质。;2、细胞因子的效果： 由于细胞因子主要在肝清除，因此它们在循环中存在并不一定提示与肝脏疾病发病有关，研究的重点在于证实哪些因子确实产生于酒肝病人，并与酒精性肝损伤程度的时间效应关系。 75%以上酒精性肝炎患者血浆中IL-1、IL-8和TNFα（肿瘤坏死因子）升高，血浆IL-8（白介素）和TNFα可以通过直接或间接地促进细胞因子的粘附和激活引起肝损伤，TNFα也诱导肝细胞产生中性粒细胞化学诱导剂IL-8，后者是酒精性肝炎的重要介质。;长期饮酒，乙醇也诱导肝产生IL-6（白介素）和TGF-β（转化因子），Kupffer细胞是这些细胞因子的主要来源，乙醇诱导IL-6升高2-4倍和TGF-β的分泌，IL-6和TGF-β与酒精诱导的肝纤维化的程度呈正相关。 细胞因子TGF-β、TFN-α、IL-6能增加星状细胞的胶原合成和促进肝纤维化。 嗜酒者可伴高γ球蛋白血症和自身抗体。 IgA在酒精性肝病时增高，沉积于肝细胞膜表面，触发肿瘤坏死因子（TNF），进一步激活贮脂细胞（Ito细胞），使纤维蛋白形成。;病理变化;肝细胞变性;肝细胞坏死