左卡尼汀介绍讲解课件.ppt

* * * 12小时内从尿中回收70%. * 毒性作用极小,可放心使用,减少医生对用药的疑虑.预计对老人无用药影响. * 恶心不太发生,药品过量腹泻,停药自动消失 * 过量的话只是引起腹泻 * 急性毒性： LD50：28~14g/Kg(小鼠-大鼠口服） 6~7.8g/Kg (小鼠-大鼠 注射） 亚急性、慢性毒性： 无不良病理变化 无致畸作用 左卡尼汀的毒性作用 不 良 反 应 偶有胃肠道的症状，停药后自动消失 患者可以耐受 用 法 用 量 血液透析后肉碱缺乏：每次透析后用5-10ml注射用水稀释，按10-20mg/kg，2-3分钟，一次静脉推注。 用于心梗患者：前5天9g/天，静脉给药。随后6个月口服 用于治疗慢性充血性心力衰竭和心绞痛 ?本品3.0g加入5％葡萄糖(糖尿病患者为生理氯化钠溶液)250mL，静脉滴注，2-3h内滴完，qd，10d为?一疗程。 用法用量 用于扩张型心肌病：2g/天，持续3年。 慢性心衰：5g/天，静注 冠心病高胆固醇血症：3g/d，持续15天 在AMI接受PCI治疗时：PCI前给予左卡尼汀5g静推，术后以10g静注，三天。 使用蒽环类抗肿瘤药物时：在给予抗肿瘤药物的同时给予左卡尼汀2g静滴。 衷心感谢 * * 格诺林的化学名称是左卡尼汀，又称左旋肉碱，它的分子式有三个特征：氨基酸结构，水溶性，小分子物质，只有162道尔顿。左卡尼汀这种高度水溶性、小分子物质的特征使它极易在病理状况下大量丢失，而导致机体左卡尼汀的缺乏。 * * 另外,卡尼汀还参与调节线粒体内乙酰ＣｏＡ/ＣｏＡ的平衡。在线粒体内通过多种途径产生的ＣｏＡ酯,积聚于线粒体会产生毒性作用,高浓度乙酰ＣｏＡ可抑制丙酮酸脱氢酶等许多酶的活性。在卡尼汀充足的情况下,通过酰基ＣｏＡ与卡尼汀的可逆性酯交换作用,可使这些酯化物重新生成游离ＣｏＡ,从而维持乙酰ＣｏＡ/ＣｏＡ的比例平衡。 左旋卡尼汀与红细胞骨架结构有特殊的相互作用,可加强红细胞膜收缩蛋白和肌动蛋白的作用,影响红细胞膜的变形能力。另外,软脂酰卡尼汀转移酶可影响红细胞膜磷脂的再酰化过程(这是细胞膜的主要修复过程)，增加膜的稳定性。 如在红细胞储存液中加入左旋卡尼汀,温度40℃,红细胞的活力和生存时间明显延长。 * 这是线粒体的外膜、内膜，内膜的外侧、内膜的内侧，我们知道中短链脂肪酸可以直接通过线粒体内膜进入线粒体活化成酰基辅酶A进行β氧化进入KREB循环，而长链脂肪酸活化成酰基辅酶A不能直接通过线粒体内膜，必须与左卡尼汀通过内膜上的卡尼丁酰基转移酶I生成酰基左卡尼汀和辅酶A，后者可以通过线粒体内膜，再由内膜上的卡尼汀酰基转移酶Ⅱ的作用使酰基辅酶A和游离左卡尼汀再生。酰基辅酶A由β氧化转为乙酰辅酶A，进入 kreb循环，游离左卡尼汀则回到细胞浆，并重复酰基辅酶A反应。 从示意图我们清楚的了解到左卡尼汀作为载体，使长链脂肪酸能够通过内膜进入线粒体进行代谢，一旦体内的左卡尼汀缺乏将会导致脂类代谢异常，酰基辅酶A蓄积，ATP水平下降，临床上出现一系列症状。 * 左卡尼汀可能会导致缺乏的原因 * 左卡尼汀缺乏会导致什么呢？从卡尼汀的生理作用我们知道卡尼汀的缺乏直接导致脂肪酸代谢障碍，能量产生障碍，机体所须的ATP生成减少，同时游离脂肪酸增多，临床上出现甘油三脂水平升高，极低密度脂蛋白积聚、载脂蛋白含量增加、高密度脂蛋白下降。脂肪酸蓄积还会抑制多种酶系统的活性，使得乙酰胆碱生成减少、细胞膜稳定性下降、血糖水平增高、乳酸生成增多以及ECG改变。临床上表现为肌无力、虚弱、易疲劳，心脏病风险增大，加重心衰、心绞痛、心梗的病情，出现营养障，透析的患者出现虚弱、肌痉挛、低血压等透析综合症以及贫血，脂肪肝、肥胖的风险加大，尤胃肠外营养的患者。原发性的卡尼汀缺乏会导致痴呆。卡尼汀的缺乏会导致一系列的病理变化，并使机体出现恶性循环，严重影响预后。所以我们必须补充格诺林左卡尼汀，国外多年的临床使用发现，补充格诺林可以明显改善以上各方面状况。 * 欧洲心脏学会也推荐使用代谢治疗作为治疗心力衰竭的一种方法 * * EPO治疗费用也较高,给患者带来经济负担. * 降低肾性贫血患者使用EPO会产生的副作用风险,同时降低治疗的经济费用 * 1.3.1　两组均给予r-HuEPO　100～150U／（kg.周），分2～3次于血透后皮下注射，其部位选择上臂三角肌外侧。待Hct、Hb分别上升至≥30％、100g／L后减量，使Hb、Hct分别维持在30％～35％、100～120g／L，同时常规口服铁剂、叶酸和VitB12。1.3.2　治疗组于每次血透后静脉推注左旋肉碱1.0g（5ml／支），对照组不用