抗菌药物概论 教学教案.ppt

Chapter 38Introduction to Antibacterial Drugs 抗菌药物概论 抗菌药物概论主要内容 常用术语 抗菌药物的作用机制 细菌耐药性 合理应用 化疗药物发展简史 古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫药 古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病 16世纪水银被用于治疗梅毒 17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾. 化疗药物发展简史 1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用 1929 Fleming（1929）发现了青霉菌培养液的抗菌作用 1940年Florey和Chain继Fleming（1929）之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代” 化学治疗——化疗 应用药物对病原体所致疾病的药物治疗称之为化学治疗。 术语 抗菌药 人体 细菌 抗菌药、宿主及病原体间的关系 抗菌作用 耐药性 抗病力 致病力 不良反应 体内过程 Drug Host (patient) Infectious pathogen defenses infection Antimicrobial effects Pharmacokinetics Fig.40-1 the relationship of Host-Drug-Pathogen in chemotherapy resistance Chemotherapy and toxicity 理想的抗菌药 对细菌有高度选择性 对人体无毒或毒性很低 细菌不易对其产生耐药性 具有很好的药动学特点 强效、速效和长效的药物 使用方便 价格低廉 第一节 常用术语 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物 分类：人工合成抗菌药 抗生素 天然抗生素 人工半合成抗生素 抗生素： 微生物在代谢过程中产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。 来源：不仅限于微生物产生的，也包括高等动、植物的代谢物以及化学半合成的化合物。 2.抗菌谱 指抗菌药物的抗菌范围 仅对一种细菌或局限于某种细菌有抗菌作用的药物称窄谱抗菌药。 指对多种病原微生物有效的抗菌药称广谱抗菌药。 3.抗菌活性 指抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力。 仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的抗菌药物称抑菌药；指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度为最低抑菌浓度 指具有杀灭细菌作用的抗菌药物称为杀菌药，能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称最低杀菌浓度(MBC) 4. 化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95 5. 抗菌后效应（PAE） 指细菌与抗菌药物短暂接触，当抗菌药物低于最低抑菌浓度或被消除以后，细菌生长仍受到持续性抑制的效应。 6. 首次接触效应FEE 是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。 第二节 抗菌药物作用机制 抑制细菌细胞壁合成 影响细菌胞浆膜通透性 抑制细菌蛋白质合成 抑制叶酸和核酸代谢 (一)抑制细菌细胞壁的合成 维持细菌细胞外形完整的坚韧结构， 细胞壁的主要成分为肽聚糖又称黏肽 青霉素类、头孢菌素类通过抑制细胞壁的合成而发挥作用 作用机制之一是与青霉素结合蛋白（PBPS）结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡 （二）影响胞浆膜的通透性(interfered the permeability of the plasmamembrane) 多肽类抗生素如多黏菌素E (polymyxins)，其阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损 抗真菌药物多烯类的制霉菌素，两性霉素B能选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性改变，细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成菌体死亡 （三）抑制蛋白质的合成 细菌核糖体的沉降系数与人体细胞不同 细菌：70S，可解离为50S亚基和30S两个亚基 人体：80S，可解离为60S和40S两个亚基 人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同 抗菌药物能选择性影响细菌蛋白质的合成而不影响人体细胞的功能 抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的起始、肽链延伸及合成终止三阶段 （四）影响核酸代谢(modification of nucleic acid/DNA synthesis) 利福平特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚