信号转导途径（课程教案）.pptxVIP

;一、信号转导途径的基本概念;（三）受体 1、离子通道型受体：如nACh受  体，GABA受体等;; 2、G蛋白偶联受体: 7个跨膜螺旋结构。 膜外C端肽：肽链被多糖修饰； 跨膜区：膜外区是与配体结合部位； 膜内肽链N端是G蛋白偶联区，具有可 被磷酸化的丝/苏氨酸残基。; G蛋白耦联的膜受体有 500 个以上，  包括?-和?-肾上腺素受体，乙酰胆碱 M受体，5-羟色胺受体，腺苷受体，  嗅受体,视紫红质受体和肽类受体等。 ;;G?有4个家族： G?i，G?s，G?q , G?12/13。形成G?i途径，G?s途径，G?q途径, ?12/13途径。分别调节代谢酶，离子通道，转录机制，运动、收缩机制，分泌机制和学习记忆胚胎发育。;;（f）G??直接激活K＋通道，调节心率；;;小G蛋白是单聚GTP结合蛋白。 包括Ras调节生长、分化； Rho （RhoA～D、E、F，Cdc42，  Rac）调节肌纤蛋白，细胞骨 架； Rab，ARF 调节小泡的运输等。;Ras是分子开关： 由鸟苷酸交换因子（GEF）激活，  GDPRas →GTPRas。 GTPRas被 GTP酶激活蛋白（GAPs）去磷酸变 成GDPRas而失活。; 3、多肽生长因子受体 （1）酪氨酸蛋白激酶受体（Receptor  tyrosin kinase RTK）生长因子  受体。内在的酪氨酸蛋白激酶的  活性和酪氨酸自身磷酸化位点。  PKA等丝/苏氨酸蛋白激酶作用位  点。; 配体与受体结合后，形成二聚体 激活受体自身的酪氨酸蛋白激酶，使受体与接合体蛋白结合（adapter protein）然后启动Ras-MAPK的信号传导途径。 ;接合体蛋白：Sch，Grb2 和Nck。含有SH2和SH3构域。 SH2与含有磷酸化酪氨酸蛋白质结合，SH3与富含脯氨酸区域结合，介导Ras-MAPK的激活。SH是Src同源构域（Scr homology domain SH） ;Sch（SH2-domain containing adapter protein）中的SH2与RTK中的磷酸化酪氨酸结合后, Shc本身被RTK的酪氨酸激酶磷酸化，通过Grb2中的SH2与磷酸化Sch结合,也和磷酸化酪氨酸的RTK结合，因此，Sch-Grb2复合物便被募集到RTK上，与Sos(鸟苷酸激活因子）结合，激活Ras，从而启动Ras-MAPK途径。;; Src是第一个被发现具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌蛋白质。 Src家族有9个成员，由c-src、c-yes、c-lyn、c-fyn、c-ick、c-blk、c-fgr、c-hck和c-yrk等原癌基因编码表达的癌蛋白，是非受体型酪氨酸蛋白激酶。有SH1、SH2 、SH3和SH4同源区。SH1是酪氨酸蛋白激酶的活性中心，有自身磷酸化位点；SH2和SH3是Src与其他大分子相结合的位点；SH4与Src在细胞膜内侧的定位密切相关。;（2）细胞因子受体  与免疫或造血细胞的信号传导有关。 细胞因子：白细胞介素（IL）、干扰素  （IFN）、集落刺激因子（CSF）、生长 激素（GH）等。 无激酶结构区，不具有酪氨酸蛋白激酶 的活性。; 受体与配体结合后生成二聚体，募集胞浆内的Src家族（Lck、Lyn、Fyn等）的酪氨酸蛋白激酶，使细胞因子受体中的酪氨酸残基磷酸化，然后接合体蛋白Shc和Grb2等募集到细胞因子受体上，激活SOS，再激活Ras-MAPK途径。; 受体与配体结合后生成二聚体，募集胞浆内的酪氨酸蛋白激酶如JAK，使受体与JAK的酪氨酸残基被磷酸化，然后，启动JAK-STAT信号传导途径，影响细胞的生长、分化和凋亡等。 ;;（四）蛋白激酶和蛋白磷酸酶 （1）蛋白激酶  催化蛋白质的磷酸化。 (A) 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，磷酸化蛋  白质的丝氨酸或苏氨酸残基； (B) 酪氨酸蛋白激酶，磷酸化蛋白质的 酪氨酸； (C) 双重激酶，既磷酸化丝氨酸/苏氨