生物药剂学5药物排泄教学文稿.pptVIP

主动分泌. 当胆汁中的药物浓度显著高于血浆中的浓度时,则药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运的分泌机制。 这种机制的特点也有: ①存在饱和现象; ②能逆浓度梯度转运; ③与相同转运系统的药物共存时将出现竞争性抑制; ④受代谢抑制剂的抑制。.. 肠肝循环 肠肝循环(enterohepatic cycle)是指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉血的现象。 有肠肝循环的药物在体内能停留较长时间。 己烯雌酚、氨苄青霉素、卡马西平、氯霉素、螺内酯等药物口服后都存在肠肝循环。- 己烯雌酚 己烯雌酚在胆汁中以单或双葡萄糖酸酸苷出现,其循环途径如图，若用蔗糖-1,4·内酯抑制肠内的β葡萄糖醛酸苷转移酶,则肠肝循环被抑制。 由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠道后,受到饮食和酶解过程的影响,有的药物的血药浓度有时会出现双峰现象 影响因素 1.???胆汁流量：流出量增加则加速排泄。 2.??分子量大小，分子量300，尿。分子量300，胆汁排泄。 3.???种族差异：不同种属显著不同。 4.?? 肠肝循环 药物从乳汁排 大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测出药物浓度。一般药物在乳汁中的浓度低,在乳汁中排出量不足以引起婴儿的治疗效应。但是,有些药物从乳汁排出较大,如红霉素、卡马西平、地西泮、和巴比妥酸盐等。 影响因素 （1）药物的浓度梯度：乳汁中药物浓度与母体的血药浓度有关，未与蛋白结合的游离药物越高，药物从血浆到乳汁转运的越快。 (2)药物的脂溶性。乳汁中脂肪含量比血浆高,脂溶性大的药物容易穿过生物膜到乳汁中 (3)血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是6.4~7.6,比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁中的浓度比其血浆浓度低 (4)药物分子大小:分子越小,越容易转运。 慎用一些药物, 虽然大多数药物在乳汁中排出的药物量是小的,但由于婴儿的肝、肾功能未发育完全,对药物的代谢与排泄能力低,有可能造成一些药物在婴儿体内累积,使婴儿体内的血药浓度达到具有临床意义的水平。 因此,乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异烟肼、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素、萘啶酸等。 如果哺乳期需要服用一些比较安全的药,最好在婴儿哺乳后或下次哺乳前3~4小时用药。 唾液中排泄 唾液由腮腺、舌下腺分泌液及口腔粘膜粘液组成,每日的分泌量为1~1.5L,平均pH约为6.5,比血浆pH值低。 药物也可以由血液向唾液转运,多数以被动扩散方式通过生物膜。转运速率与药物的脂溶性、pka和蛋白结合率等因素有关。 唾液中脂溶性非离子型药物的浓度和血浆中游离型药物浓度大致相同。  汗液 药物可随汗液向外界排泄, 如磺胺药可通过扩散向汗中排泄,盐类(主要为氯化物)、乳酸及氮的代谢物亦随汗液排出。 药物由汗液排泄主要依赖于分子型的被动扩散 肺 吸入麻醉剂主要从肺泡吸收并从肺呼气排出。 其排泄量视肺活量及吸收的气体的湿度而异。极微量的某些毒物亦可随呼气排出。 药物相互作用 一种药物的作用受另一种药物影响,称为药物相互作用(drug interactions)。 如一种药物可以通过改变另一药物的吸收、分布、代谢和排泄而改变其药动学; 或者一种药物通过与另一种药物发生拮抗效应或加和、协同作用而改变其药理效应。 尽管大多数药物的相互作用发生在吸收后进行的分布、代谢和排泄过程中,但相互作用也可以发生在胃肠道。 根据统计,因药物相互作用引起的不良反应发生率达4%~54%。? 有关术语 同效的：指两种药物各自产生同一明显效果 累积作用：指联合效应等同于预期的同一作用机制的药物效应。 相同效应：具有各种意义,最好不用于同效的药物。 异效的:指两种不同药物具有不同作用,一种有特别的作用,另一种则无 协同效应:异效的药物的联合效应大于单一的活性药物的效应。 拮抗作用:异效的药物的联合效应小于单一的活性药物的效应。 化学结抗作用:激动剂与拮抗剂相互作用形成一无活性的复合物。如EDTA和铅 竞争性拮抗作用:在激动剂作用的相互受体上拮抗剂的可逆作用(如阿托品与乙酰胆碱) 一、药物活性减弱的作用机制 （一)理化拮抗作用 (二)转运过程的蛋白结合作用 (三)酶促作用 (四)受体位置上的拮抗作用 (五)肾清除作用 （一）理化拮抗作用 许多药物在胃肠道的相互作用是由于化学反应形成复合物或物理拮抗作用所产生的。 (二)转运过程的蛋白结合作用 与血浆蛋白结合药物的置换反应能使被置换的药物代谢与消除加快 (三)酶促作用 许多药物能促进肝中药物代谢酶的合成,这一作用使服用的以及其它相关的或甚至无关的药物代谢加快。 (四)受体位置上的拮抗作用 当一种试剂占据了通常被另一活性药物作用的受体或者这一试剂作用于受体的另一位置时,会产生药