青酶素的简介讲解课件.pptxVIP

青霉素一次幸运的过失而发现了青霉素 20世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。 在1928年夏弗莱明度假把实验室里在培养皿中正生长着细菌给忘了。3周后当他回实验室时，注意到 一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。 此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法，于是他将点青霉菌菌株一代代地培养，并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的澳大利亚病理学家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化学家钱恩。 1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。 青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。 青霉素简介 青霉素（Penicillin，或音译盘尼西林）又被称为青霉素G、peillin G、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是由青霉菌中提炼出的抗生素。青霉素G的结构： 青霉素属于β－内酰胺类抗生素（β－lactams）,β－内酰胺类抗生素包括青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单环类、头霉素类等。青霉素它不能耐受耐药菌（如耐药金葡）所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。提取存在的一些问题 青篙素的提取方法虽多，但弊端同样不少。汽油法简练，工艺流程短，操作方便，但大量消耗汽油，安全性存在问题，且由于沸点高，母液处理困难，需减压回收，回收率低。乙醇法溶剂回收温度较难控制，有效成份易受破坏，收率低。硅胶层析法用硅胶做吸附剂，一次性使用，用量大，成本高，装柱困难，而且分离时间长，分离效果差，溶剂用量大。超临界法速度快，效率高，但投资高。青霉素物化性质 青霉素是一种有机酸，性质稳定，难溶于水。熔点：214-217℃（分解）。 旋光度[α]D:+310 （c=0.688,水）。结晶很稳定,室温保存数年活性不变。水溶液不稳定，20万u/ml水溶液于30℃放置24h效价下降56%。化学性质：1.不耐热 2.水溶液不稳定可与金属离子或有机碱结合成盐，青霉素的提取青霉素G生产可分为： 一：菌种发酵 二：提取精制一：菌种发酵 将产黄青霉菌接种到固体培养基上，在25℃下培养 7-10天，即可得青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气、搅拌，在27℃下培养24-28h,然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中，通入无菌空气,搅拌，在27℃下培养7天。在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。二：提取精制 将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在pH2-2.5的条件下,于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取,得到丁酯萃取液，转入pH7.0-7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐是将青霉素 G钾盐通过离子交换树脂（钠型）而制得。 青霉素的理化性质 青霉素性质不稳定，可降解为青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者还可聚合成青霉噻唑酸聚合物，此聚合物极易与多肽和蛋白质结合成青霉噻唑酸蛋白，它为一种速发型的致敏原，是青霉素产生过敏反应的最主要原因。青霉素一般是以钠盐,或者钾盐的形式.其他类型的霉素 青霉素不稳定，可以分解为青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，与多肽或蛋白质结合成青霉噻唑酸蛋白，为一种速发的过敏源，是产生过敏反应最主要的原因，因此一般青霉素一般是以钠盐,或者钾盐的形式,并于低温避光处保存。青霉素的衍生物及分类一、窄谱青霉素：青霉素G(钾 钠）苄星青霉素青霉素V(钾 钠）苯氧甲基青霉素二、耐酶青霉素：甲氧西林（钠） （methicillin，新青I）苯唑西林（钠）（oxacillin，新青II）萘夫西林（钠）（nafcillin，新青III）氯唑西林（钠）（cloxacillin）双氯西林（钠）（dicloxacillin）氟氯西林（钠）（flucloxacillin）三、广谱青霉素：氨苄西林（钠）阿莫西林四、抗铜绿假单胞菌广谱青