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委托试验应重视整体要求和衔接 专业人员的沟通 定期的交流 资料的共享 三、问题与对策 试验设计 例： XX凝胶 三个委托单位的剂量设计 -------------------------------------------------------- 给药剂量 -------------------------------------------------------- 急毒： -- 皮肤过敏： 1 g/部位 局部刺激： 1 g/部位 药效： 3.5 7 14 ug/cm2 一般药理： 35 70 -- ug/kg 长毒： 70 140 -- ug/kg 药代： 7 14 -- ug/kg --------------------------------------------------------- 考虑的要素： 模型的选择 剂量的设定 指标的选择 结果的评价 问题： 受试药物与临床用药的工艺不一致 动物的选择不妥 对照组设置不合理，如特殊溶剂 剂量组设置较少，反映不出量效关系 剂量设置过高，等于或超过长毒剂量 三、问题与对策 -主要药效学 用药途径与临床可行性的考虑不够 阳性药的未显示作用 观察指标不够全面 观察时间未考虑药物的特点 试验结果只有图，无具体数据 只将数据列出，无统计学处理 结果缺乏分析、讨论和专业人员的评价 三、问题与对策 - 主要药效学 考虑的要素： 动物选择尽量同其它试验 剂量设定参考药效、毒性 指标选择考虑特点、试验提示 结果评价侧重为其它毒性试验 问题： 剂量低于药效学剂量，高剂量设置过低 剂量组设置少 指标的变化应尽量观察到其恢复时间 可计量的资料，应提供主要数据，不能只以图来代替 麻醉动物应注意麻醉剂量，控制麻醉深度 应注重分析讨论，为毒理试验提供参考 三、问题与对策 - 一般（安全性）药理学 考虑的要素： 动物选择尽量同其它试验 剂量设定参考药效、毒性 注意方法学的要求 问题： 与药效学或毒理学研究的动物不一致 取样点的设计未兼顾吸收 、分布，平衡和消除相， 采样时间达不到要求 生物样品保存、分析方法交待不清 分析的方法灵敏度和专一性不够 给药途径和试验剂量设置不妥 研究内容缺项 三、问题与对策 - 药代动力学 考虑的要素： 结合药物特点选择合适的方法 侧重毒性症状和发展过程的观察 问题： 未设对照组 未交代使用的统计方法 未详细描述动物毒性反应和发生过程 三、问题与对策 - 急性毒性 问题： 剂量设置不合理 - 各组剂量均偏低 - 毒性靶器官和安全范围？ - 各组剂量设计均偏高 - 安全范围？ - 剂距设计较宽或较窄- 安全范围？ - 仅考虑了临床人用剂量，忽略了动物药效
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