病理生理学教材缺血-再灌注-张.pptVIP

2. Na+-Ca2+交换异常（Disorder of Na+/Ca2+ exchange） ■缺血 胞内pH↓ ■再灌注 Na+-H+交换↑ 胞内Na+↑ Na+-Ca2+交换 细胞外Ca2+内流↑ 钙超载 3．线粒体损伤（Mitochondrial injury） 胞内游离钙↑ ROS↑ 线粒体膜损伤 ATP生成↓ 钙泵活性 4．儿茶酚胺增多（CA increase） G蛋白-磷脂酶C↑ IP3↑ 肌浆网Ca2通道开放↑ ■CA↑ α受体 DG↑ 激活PKC Na+-H+交换、Na+-Ca2+交换↑ 钙超载 胞浆[Ca2+]↑ β受体 ■CA↑ L型钙通道开放 （三）钙超载引起细胞损伤的机制 1．线粒体功能障碍 心肌收缩性↓ 线粒体内[Ca2+ ] ↑ 线粒体内磷酸钙沉积 ATP↓ 5．心律失常 4．肌原纤维挛缩和细胞骨架破坏 2．激活钙依赖性降解酶 胞内[Ca2+]↑ PLA2激活 膜磷脂水解和受损 蛋白酶、核酸内切酶激活 心肌纤维损伤 3．促进氧自由基生成 XD 损害组织细胞 钙超载 激活Ca2+依赖性蛋白酶 环加氧酶、脂加氧酶 XO OFR↑ PLA2激活 花生四烯酸↑ H2O2和OH?↑ 各种Ca2+依赖性酶的激活 线粒体损伤 胞浆钙升高 肌浆网损伤 ATP酶 ATP 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架 蛋白破坏 核酶 线粒体 损伤 细胞死亡 再灌注 进入线粒体积聚 活化线粒体磷酯酶 自由基产生增加 通透性转换孔开放 细胞色素C、凋亡蛋白释放增加 线粒体不可逆损伤 钙离子、线粒体和细胞死亡 Ca2+超载引起再灌注损伤的机制 Ca2+超载 线粒体沉积 激活磷脂酶 激活各种Ca2+依赖通路 线粒体功能受损 产能↓耗能↑ 激活收缩装置 肌痉挛 激活蛋白酶 自由基↑ 膜磷脂降解 膜损伤 细胞变性坏死 血栓形成 血小板聚集 花生四烯酸↑ 血栓素 前列腺素 1、再灌注时白细胞激活（活化、附 壁、聚集） 2、中性粒细胞介导的再灌注损伤 （三）白细胞的作用 1.再灌注时白细胞激活的机制 趋化因子生成增多 膜磷脂降解→花生四稀酸(白三稀、血小板活化因子、补体、激肽) 白细胞释放炎症介质，如白介素 细胞黏附分子生成增多 选择素、整合素、细胞间黏附分子(ICAM-1)等 黏附分子的作用： P－选择素(selectin)迅速转移到内皮细胞膜表面，捕获中性粒细胞(PMN) PMN表面的L－选择素与内皮细胞黏附，但不牢固，使PMN沿着内皮细胞表面滚动； 内皮细胞和PMN进一步激活，各种黏附分子表达增加，整合素(integrin)构象改变、亲和力增高，PMN与内皮细胞牢固黏附； * (ischemia-reperfusion injury) 张常娥 广州医学院病理生理学教研室 缺血-再灌注损伤 2013,11 病 例 患者，男，77岁 ，在半小时前先后呕吐咖啡色及鲜血共为3500ml而入院。 入院时：血压下降至20/0mmHg，神志模糊，诊断:上消化道出血，失血性休克，经止血、输血、补液、升压等抢救后血压渐回升，神志转清。 约20h后患者出现烦躁不安、间歇性意识模糊，期间无呕血，血压维持在110～120