同型半胱氨酸讲解课件.ppt

同型半胱氨酸（Hcy） 山西省人民医院体检中心 ——独立的心脑血管疾病监测指标 * * 前 言 同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。 新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。 新理念:伴有血浆Hcy升高(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。 * * Hcy参考值 空腹血浆总Hcy水平正常值为5~15umol/L 理想值10umol/L 高于15umol/L被认为是高Hcy血症 将高Hcy分为轻、中、重度，其空腹血浆浓度分别为15~30、31~100及大于100umol/L * * 影响血液Hcy水平的因素 1、遗传因素：? ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。 * * 2、性别与年龄： 国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。 * * 3、营养因素： ? ①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。 ②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。 ③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。 * * 二、同型半胱氨酸致病机理 1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 * * 3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。 * * Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。 * * 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：　 Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 * * 5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 。 * * 三、同型半胱氨酸的临床应用 * * 1、心血管病防治 （1）HCY升高与动脉粥样硬化(AS)的关系： 1969年就曾有人从尸检中发现2例血浆Hcy浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中Hcy升高有关。 * * 有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起高Hcy血症，2—3个月后发生动脉粥样硬化 。认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。 * * 冠动脉病变与血浆HCY浓度的关系 冠动脉造影 例数 年龄 血浆Hcy P值 正常 20 50.1±2.6 10.6±0.45 0.02 单支病变 30 45.1±1.6 15.5±1.83 0.16 双支病变 35 55.7±1.6 17.8±2.05 0.05 3支病变 40 55.0±1.4 19.5±1.97 0.006 惠汝太教授等的研究结果显示： 冠状动脉病变支数随着血浆Hcy浓度增高而增加。 * * 有研究表明： 轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4 ~6倍，血浆总Hcy水平每升高5 μmol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80%。 * Arnesen E,Refsum H,Bonaa K H,et al.Serum total homocysteine and coronary heart disease［J］. Int J Epidemiol,1995,24(4):704-709. * * 2、HCY与神经系统疾病 脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，近年来随着分子生物学的深入发展，Hcy在脑卒中的作用日益受到重视，普遍认为血浆Hcy15umol／L为高Hcy血症，普通人群血浆Hcy水平升高者只有不到5％ ，而在脑卒中患者中可达30~40％ 。 * * 脑中风与血浆Hcy浓度的关系 　 例? 数 血浆Hcy ? P?值? ? 危 险 对 照 1832 12.8