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肿瘤遗传学（Cancer Genetics) 应用遗传学的基本原理、方法， 从不同的角度探讨肿瘤与遗传的 关系，逐渐形成的一个新的学科。 每一个正常细胞中有一种特殊的排列可以抑制细胞分裂，… 假定存在一些抑制分裂确定的染色体，它的丢失将引起肿瘤细胞的无限生长… ，另一方面，假定还存在促进分裂的染色体， …当受到某种刺激激活时，细胞就发生分裂… ，由此可推断恶性肿瘤细胞的快速无限增殖的趋势，是由于促进分裂的染色体的持久优势所致。 Theodor Boveri，1911 今天，大量的科学证据表明： 抑制细胞生长的染色体 抑癌基因 促进细胞生长的染色体 癌基因 几个观点  癌（肿瘤）的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互作用的结果。 癌是由细胞内基因变化所致，故是一种基因病。 细胞水平：体细胞遗传病 基因水平：多个基因的变化，多基因病 癌是由单个正常细胞转化无限增殖的细胞克隆。 癌是基因多次突变（缺失）的累积，其发展是一个多阶段的过程。 一、遗传病与肿瘤及遗传性肿瘤 （一）遗传病与肿瘤 1、染色体病的癌变倾向 Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病的发病率高达1/95（群体发病率为1/3 000） Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性腺母细胞瘤 Turner综合征病人的条索状卵巢倾向于恶变为卵巢癌 2、单基因病的癌变倾向 (二) 遗传性肿瘤 1、单基因遗传的癌肿 1)视网膜母细胞瘤（retinoblastoma) 可根据受累眼睛的不同，分为单侧性和双侧 性两种。约40%患者为遗传型，呈AD遗传。 遗传型患者发病较早，且多为双侧受累。 视网膜母细胞瘤的典型家系 2.肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT) 2.癌家族（Cancer family） 某些癌症具有家族性聚集现象，表现为 一个家系 几代人 同一/不同器官 恶性肿瘤 多个成员 如： Lynch癌家族综合征 Li-Fraumeni综合征 Lynch癌家族综合征 特点：1.肿瘤发生率高；2.某种肿瘤发病率高； 3.肿瘤有多发性；4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。 5 多基因遗传的肿瘤 多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤，这些肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等。 江苏启东地区肝癌的遗传度（一级亲）达 53.08% 乳房癌：母亲和女儿均于绝经期前患双侧乳房癌者，其一级亲属再发风险将高达40-60% RSV是一种RNA病毒: RNA(病毒) → DNA(病毒) →DNA(宿主) + 病毒蛋白 病毒 mRNA(病毒) 1976年，Bishop从Rous病毒中分离出癌基因src,并在动物正常细胞中发现有同源序列。以后在许多病毒癌基因都在细胞中都发现了它的同源序列，这些序列被称为细胞癌基因。 病毒癌基因源于细胞癌基因。 v-oncc-onc 癌基因 abl bcl erb fos myc ras sis src 等100多种。 癌基因致癌机制 点突变 原癌基因ras 编码189个氨基酸的蛋白是一个细胞 信号传导中起着开关作用的蛋白，当ras gene突变时，ras蛋白一直处于开的状态，细胞生长。 v-onc c-onc v-onc c-onc 功能 非病毒的生长、 细胞正常生长分化 繁殖所必需。 绝对必需，不致癌， 有急性致癌作用。 激活后致癌。 癌基因的分类 分类：根据产物及功能分为四类 1）src族：酪氨酸激酶及激酶抑制因子，abl, fes, mos, rat, ros, yes, et al. 2）ras族：与GTP结合的蛋白激酶，H-ras, K-ras, N-ras. 3) myc族：与DNA结合的核内蛋白质，myc, fos, jun, myb, ski, et al. 4) sis族：生长因子，fms, erbB1. 参与细胞周期调控有关的基因，当这些基因正常表达时，具有抑制细胞分裂