第2章 节 体内药物分析相关的基础理论概述 体内药物分析课件,药物分析研究生复试用.重点已标红.pptVIP

;第二章 相关的基础理论概述;本章内容提要;第一节 药物的体内过程;一、药物的吸收 二、药物的分布 三、药物的生物转化(药物代谢) 四、药物的排泄;胃肠道吸收 ? 胃吸收 ? 小肠吸收 ? 胃肠吸收影响因素 注射部位的吸收 粘膜与皮肤吸收 其他部位的吸收;胃吸收 ——非离子扩散方式吸收——与分子状态的脂溶性相关 ——pKa相近时，脂溶性大者吸收快 ——酸性药物易吸收 ——滞留时间短——吸收量有限 小肠吸收 ——停留时间长——吸收面积大——主要部位 ——碱性药物; 影响胃肠道吸收的因素;剂型与理化特性 相同药物不同剂型，吸收速度和程度不同。 普通片、缓释片、分散片;食物 一般可延缓药物的吸收，但不影响吸收总量 不同食物的pH值、脂溶性、纤维含量以及对胃肠道的刺激程度，都将使药物的吸收增加或减少。 ;胃肠道功能状态 胃肠道血流量 粘膜分泌物量 胃排空速率 一般胃排空慢，吸收速率下降 溶解度差的药物，蠕动减慢有利于吸收 ;药物的首过效应（First Pass Effect） 药物在经肠道吸收首次进入肝脏时，药物可被肠液或肠壁上的肠菌酶或在肝内受到微粒体混合功能氧化酶的影响，使进入体循环的药量减少，这种现象称为首过效应。 如：二氢吡啶类药;药物相互作用 含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铋、铝）的药物若与四环素类、喹诺酮抗生素等同服——胃肠道内形成难溶解性络合物——吸收减少（附图） ;二、药物的分布（Distribution）;分布 速度 程度;药物的结构与性质;药物与血浆蛋白的结合;　　　 Ct-----Cb, Cf Cb/Ct=PPBR PPBR在0~1之间，比值大于0.9，表示高度结合；小于0.2者，则与血浆蛋白结合很低。 意义：是临床合理用药依据的药物体内重要参数之一，为新药审批必须申报的研究资料。 ;三、药物的生物转化-药物代谢;（一）药物代谢的反应类型及过程;1．药物代谢的化学途径及部位;2．药物代谢的反应类型及特性;Ⅰ相反应（phase I reactions）;Ⅱ相反应——结合反应（Conjugation）;（二）药物代谢产物的药理活性;（三）影响药物代谢的因素;1．药物代谢的个体差异性; 具有多态性的代谢主要有： 乙酰化代谢 ——异烟肼 ——乙酰化 氧化代谢（羟化代谢） ——华法林 ——羟基化 ——乙基吗啡 ——脱乙基氧化代谢 口服相同剂量（25mg）后平均血浆乙基吗啡浓度PM组比EM组明显偏高（图2-4） 人群分为快乙酰化及慢乙酰化者，如斯堪的那维亚人、犹太人及北非的高加索人多为慢乙酰化者 8%的英国人及3%的瑞典人群属于羟基化能力差的表型;2．年龄和性别对药物代谢的影响; 2）性别 年轻的成年雄性大鼠的药物代谢速率较成年雌性大鼠要快得多——雄性激素 在人体内存在类似的与性别有关的药物代谢差异 此外，黄体酮能诱导肝微粒体混合功能氧化酶系统，使药酶增加，代谢速率加快——妇女妊娠期间生理上的变化——影响药代动力学的各个环节 在妇女妊娠期，克林霉素、甲氧苄啶和苯妥英等药物的肝消除加快 ;3．药物相互作用对药物代谢的影响;4．疾病对药物代谢的影响;四、药物的排泄 （Excretion, Elimination）;药物转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄 处置（disposition）：分布、代谢和排泄 消除（elimination）: 代谢与排泄;五、药物体内过程研究方法与体内药物分析的关系;第二节 血药浓度与临床效应;一、药物临床效应的个体差异性;二、游离型药物浓度与药效的关系;;三、活性代谢物与药效的关系;第三节 血药浓度与治疗药物监测;根据血药浓度可间接推测药物的药理作用强度 生物利用度（bioavailability） 药物代谢动力学（ Phamacokinetics ,PK） 治疗药物监测 （TDM ） 药效动力学（Pharmacodynamics,PD）;（二）血药浓度与药代动力学参数;二、血药浓度的临床应用 ;三、治疗药物监测与临床给药方案个体化; 治疗药物监测的目的： ①治疗药物监测的核心目的是实现合理的给药方案个体化 ②协助诊断和处理药物过量中毒，及进行其临床药理学研究 ③了解患者是否遵医嘱用药，提高用药依从性 治疗药物监测有别于临床药代动力学的研究 ——特点： ①血药浓度结果用于调整剂量，设计个体化给药方案 ②一般只监测一次血药浓度，不测药物经时变化浓度 ③监测方法要求快速、简便、准确，以适应临床需求。 ;（一）给药方案个体化;(二）血药浓度监测在给药方案个体化中的地位;（三）血药浓度监测实现给药方