基质细胞衍生因子sdf-1的新受体cxcr7对内皮祖细胞调节作用的初探-preliminary study on the regulatory effect of cxcr 7, a new receptor of matrix cell derived factor sdf - 1, on endothelial progenitor cells.docx

英文缩略词对照表EPCsendothelial progenitor cells内皮祖细胞SDF-1Stromal cell-derived factor-1基质细胞衍生因子-1 CXCR4chemokine (C-X-C motif) receptor 4趋化因子受体-4 CXCR7chemokine (C-X-C motif) receptor 7趋化因子受体-7 GPCRsG protein-coupled receptorsG 蛋白偶联性受体GTPguanosine triphosphate鸟(嘌呤核)苷三磷酸,鸟三磷GDPguanosine diphosphate鸟苷二磷酸PI3Kphosphatidylinositol 3-kin磷脂酰肌醇 3’—激酶PLCphospholipase c磷脂酶 cPTKphosphate tyrosine kinase磷酸酪氨酸激酶ECsendothelial cells内皮细胞IL-5interleukin-5白介素5,白细胞介素-5,T细胞替代因子GEFguanine nucleotide exchange factor鸟嘌呤核苷酸交换因子cAMPcyclic adenosine monophosphate环单磷酸腺苷VEGFvascular endothelial growth factor血管内皮细胞生长因子 VEGFR-2vein endothelial growth factors receptor-2血管内皮生长因子受体-2 ECMextracellular matrix细胞外基质DAPI4,6-diamidino-2-phenylindole4,6-二脒基-2-苯基吲哚 Ac-LDLacetylated low density lipoprotein乙酰化低密度脂肪酸 aFGFacid fibroblas growth factor酸性成纤维细胞生长因子 UEA-1ulex europaeus agglutinin-1荆豆凝集素-1MTT3-(4,5)-dimethylthiahiazo (-z-y1)-3,5-di- phenytetrazoliumromide噻唑蓝DMSOdimethyl sulfoxide二甲基亚砜BSAbovine serum albumin牛血清白蛋白AnnexinV钙磷脂结合蛋白ⅤIGF－1insulin－like growth factor－1胰岛素样生长因子－11 绪论1.1 引言血管生成 (angiogenesis)存在两种形式,一种称为血管发生,由血管干细胞原位 分化为血管内皮干/祖细胞及内皮细胞后形成新生血管；另一种称为血管重生, 从 原来存在的血管基础上通过出芽等形式生出新的，以毛细血管为主的血管系统的 过程 [1]。目前抑制或促进血管生成已成为治疗包括动脉粥样硬化、恶性肿瘤、心 肌缺血等 “血管生成相关疾病”（angiogenesis dependent diseases）[2]的重要方案[3]。 在生理和病理的血管生成中，来源于骨髓的内皮祖细胞（endothelial progenitor cells, EPCs）起着重要的作用[4][5] （见图 1）。内皮祖细胞（EPCs）从骨髓中动员、归巢 到血管发生部位，参与血管生成是一个受到外源信号分子和内在因素调节的级联 动态过程。虽然信号分子有很多，但是功能几乎是一样的。作用机理就是其提供 一个正确的分子构型与细胞膜表面上的受体结合，从而启动细胞内信号，传递细 胞信息，完成一系列的生物反应。这些信号分子被称为趋化因子[5] 。其中基质细 胞衍生因子-1（Stromal cell-derived factor-1，SDF-1）就是一种重要的趋化因子， 参与调控许多重要的生物过程，如干细胞运动、神经与心脏的发育、血管形成及 肿瘤发生[6]。一直以来，CXCR4 被认为是 SDF-1 的唯一受体在 SDF-1 介导的生命 进程中起作用，但最近人们发现了 SDF-1 一个新的受体—CXCR7[7]。CXCR7 是由 RDC1 基因编码的七次跨膜蛋白,即是 G 偶联蛋白受体，表达于活化的内皮细胞、 胎肝细胞以及很多肿瘤细胞系。它在哺乳动物中具有高度保守，处于小鼠的一号 染色体和人类的二号染色体 上。它与趋化因子 SDF-1(CXCL12)[8] 和I-TAC(CXCL11）[9]都有很强的亲和性。目前的研究表明 CXCR7 能够提高细胞增殖能力促进细胞的存活[9]；能够增强干细胞、癌细胞与血管内皮细胞的粘附[10]；还 能够通过结合并内化 SDF-1，并将其运送至溶酶体降解，来调节胞外的 SDF-1 浓 度，从而塑造 SDF-1 的浓度梯度，影响细胞的趋化[11]。但关于 S