几丁糖聚乙烯醇神经导管修复周围神经缺损的实验分析-experimental analysis of chitosan polyvinyl alcohol nerve conduit for repairing peripheral nerve defects.docx

几丁糖/ 几丁糖/聚乙烯醇神经导管修复周围神经缺损的实验研究 第二军 第二军医大学博士学位论文 - - PAGE 11 - - - PAGE 10 - 摘 要 第一部分 几丁糖/聚乙烯醇神经导管修复大鼠周围神经缺损的实验研究 [研究目的]本课题通过反复冻融技术制备几丁糖/聚乙烯醇神经导管，应用几丁糖/聚 乙烯醇神经导管修复大鼠坐骨神经缺损，在不同时间节点，通过组织学方法评价几丁 糖/聚乙烯醇修复大鼠周围神经缺损的效果。 [研究方法] 选取健康 SD 大鼠 84 只，随机分成 4 组，每组 21 只。造成坐骨神经 15mm 缺损，然后分别用几丁糖/聚乙烯醇神经导管、聚乳酸己内酮共聚物导管、硅胶管桥 接和自体神经逆行原位移植，即几丁糖/聚乙烯醇神经导管组、[P(LLA-CL)]组、硅胶 管组和自体神经移植对照组。分别在术后 4，8 和 12 周对动物进行大体观察、坐骨神 经功能指数检查、电生理检查、肌肉湿重、肌细胞横截面积恢复率、有髓神经纤维计 数、电镜观察，和神经逆行示踪检查评价神经再生。 [结果]术后所有实验大鼠均成活，未发现切口感染，所有切口均Ⅰ期愈合。术后 2 周，几丁糖/聚乙烯醇神经导管组 3 只，聚乳酸己内酮共聚物导管组 4 只，硅胶管组 6 只，自体神经移植组有 2 只大鼠开始出现术侧足趾红肿、溃疡，脱趾现象。术后 4 周，几丁糖/聚乙烯醇神经导管组再生神经已完全长过神经缺损段，导管没有出现塌 陷变扁现象，再生神经直径较细；术后 8 周，再生神经直径变粗；术后 12 周，再生 神经直径变粗，再生神经粘连较轻，表面血管形成丰富。坐骨神经功能指数比较：术 后 4 周，4 组大鼠之间差异无统计学意义（p﹥0.05）；术后 8 周，几丁糖/聚乙烯醇神 经导管组优于 P(LLA-CL)组和硅胶管组，差异有统计学意义（p＜0.05），几丁糖/聚乙 烯醇神经导管组和自体神经移植组，差异无统计学意义（p﹥0.05）；术后 12 周，几 丁糖/聚乙烯醇神经导管组优于 P(LLA-CL)组和硅胶管组，差异有统计学意义（p＜ 0.05）；几丁糖/聚乙烯醇神经导管组和自体神经移植组差异无统计学意义（p﹥0.05）。 肌电图检查：术后 4 周时所有组都未检测出肌电图表现；术后 8 周时自体神经移植组 神经传导最快，但是与几丁糖/聚乙烯醇神经导管组和 P(LLA-CL)组比较，差异无统 计学意义（p＞0.05），波幅自体神经移植组和几丁糖/聚乙烯醇组均优于 P(LLA-CL) 组之间差异有统计学意义（p﹤0.05），几丁糖/聚乙烯醇神经导管组不及自体神经移植 组，差异有统计学意义（p﹤0.05）；术后 12 周时几丁糖/聚乙烯醇神经导管神经传导 速度和波幅自体移植组优于 P(LLA-CL)组和硅胶管组，差异有统计学意义（p﹤0.05）； 几丁糖/聚乙烯醇神经导管和自体神经移植组之间，差异无统计学意义（p＞0.05）。肌 肉湿重恢复率：术后 4、8 和 12 周几丁糖/聚乙烯醇神经导管组、P(LLA-CL)组和自体 神经移植组肌肉湿重恢复率优于硅胶管组，差异有统计学意义（p﹤0.05），几丁糖/ 聚乙烯醇神经导管组、P(LLA-CL)组与自体移植组之间差异无统计学差异（p﹥0.05）。 有髓神经纤维计数：术后 12 周，几丁糖/聚乙烯醇神经导管组和自体神经移植组比较 差异无统计学意义（p＞0.05），二组均优于 PLLA-CL 组和硅管组，差异有统计学意 义（p﹤0.05）。再生神经纤维直径: 术后 12 周，几丁糖/聚乙烯醇神经导管组和自体 神经移植组比较差异无统计学意义（p＞0.05），二组均优于 PLLA-CL 组和硅管组， 差异有统计学意义（p﹤0.05）。髓鞘厚度：几丁糖/聚乙烯醇神经导管组、PLLA-CL 组不及自体神经移植组比较差异有统计学意义（p﹤0.05），三组均优于硅胶管组，差 异有统计学意义（p﹤0.05）。术后 12 周各组神经逆行示踪：几丁糖/聚乙烯醇组、 PLLA-CL 组、硅管组和自体神经移植组中，均可见到 Trueblue 标记的阳性神经元细 胞。各组脊髓前角运动神经元计数：几丁糖/聚乙烯醇神经导管组和自体神经移植组 比较差异无统计学意义（p＞0.05），二组均优于 PLLA-CL 组和硅胶管组，差异有统 计学意义（p﹤0.05）。 [结论]在 SD 大鼠实验中，几丁糖/聚乙烯醇神经导管具有促进神经轴突再生的作用， 有望成为自体神经的替代材料应用于周围神经缺损的修复。 [关键词] 周围神经缺损；神经再生；神经导管；几丁糖/聚乙烯醇；聚乳酸己内酮共 聚物；硅胶管 第二部分 几丁糖/聚乙烯醇神经导管修复猕猴周围神经缺损的实验研究 [研究目的] 探讨应用制备的几丁糖/聚乙烯醇神经导管，修复猕猴周围神经缺损的效