调脂治疗的目标与现状1课件.pptVIP

胆固醇与冠心病发病率和死亡率紧密相关 多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662) 那么如何提高LDL-C的达标率呢？采用高效的他汀？提高他汀的剂量？ * * 事实上，他汀“6原则”的存在，已决定难以通过提高剂量降脂达标。因为既往大量研究证明，他汀剂量倍增，LDL-C降幅仅增加5%~6%，换言之，以阿托伐他汀为例，从初始的10mg增加至最大剂量80mg，剂量增加了8倍，但也就进一步降低18%LDL-C。 * 刚才我们谈到缺血性卒中降脂治疗的关键就是LDL-C降幅≥50%，首先我们来看看这个目标是否容易达成？ CURVES研究入组了534例 LDL-C≥160mg/dL和甘油三酯≤400mg/dL的高胆固醇血症患者，随机给予不同剂量的阿托伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀，随访8周发现，虽然各种他汀的LDL-C降幅均随剂量增加而增加，但绝大部分他汀即使高剂量也无法达到LDL-C降幅≥50%的目标。 * 增加剂量不但难以达到降脂需求，且随着剂量的增加，他汀的不良反应也会随之增加。 分析2004 -2008年加拿大警戒项目和美国FDA不良事件报告系统中他汀相关的横纹肌溶解数据，评估真实世界中肌病的严重程度与等效剂量的相关性。结果显示，在报告的260例横纹肌溶解中，以阿托伐他汀10mg等效剂量作为参照，随着剂量的增加，横纹肌溶解的风险率上升。40mg时风险为3.8倍，80mg时达11.3倍。 * 那么如何提高LDL-C的达标率呢？采用高效的他汀？提高他汀的剂量？ * 我们来看一篇荟萃分析的结果： VOYAGER荟萃分析，共分析了37项研究期4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系 瑞舒伐他汀的降LDL-C的幅度随剂量增加而增加，可定10mg降LDL-C的幅度显著优于20mg的阿托伐他汀和辛伐他汀。 由此可见，可定正是满足强效降脂的他汀 * VOYAGER最新的亚组分析中对 25,075例接受不同剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗的心血管高危患者进行分析，基于ESC/EAS 血脂异常治疗指南推荐的LDL-C目标(LDL-C降幅≥50%或LDL-C＜70mg/dL ),以了解这些患者的LDL-C达标情况。 结果显示，可定? 20mgLDL-C达标率高于阿托伐他汀40mg，与阿托伐他汀80mg相当。也由此证明，高剂量不等于高效，因为在极高危患者中阿托伐他汀需要可定?2倍以上的剂量才能达到相似的治疗达标率。 * REALITY-CHINA调查的结果也充分证明了这一点，作为起始剂量即可强效降LDL-C的可定，其在中国门诊患者中的LDL-C达标率最高，达到51.1%。 * 我们先看看在FDA批准的瑞舒伐他汀的说明书，说明书中明确注明，瑞舒伐他汀的清除不依赖与CYP450 3A4代谢，因此无与CYP450 3A4引起的药物相互作用。 * 比较常用他汀的代谢途径，可发现，与而辛伐他汀和阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀90%原形排泄，仅约10%经CYP2C9代谢，因此可以避免CYP450 3A4引起的药物相互作用。 * 他汀的发展历程 瑞舒伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 1987年 1988年 1989年 1997年 2003年 1994年 氟伐他汀 Tobert JA. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(7):517-26. 提高他汀剂量是否可以提高降脂达标率？ 1.Knopp RH.N Engl J Med. 1999;341(7):498-511. 2.Stein EA. Am J Cardiol. 2002;89(5A):50C-57C. 8倍剂量 降低6% 0 10 30 50 80 他汀剂量 (mg/d) LDL-C降低 (%) 他汀“6原则” 剂量倍增一次，LDL-C降幅仅增加5%-6% 20 40 70 60 降低6% 降低6% 0 -25 -50 -75 他汀“6原则”的存在决定难以通过提高剂量降脂达标 Jones P, et al. Am J Cardiol. 1998 ;81(5):582-7 绝大部分他汀即使高剂量也无法达标 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 氟伐他汀：20mg(n=12)； 40mg(n=12) 普伐他汀：10mg(n=14)； 20mg(n=41)； 40mg(n=25) 洛伐他汀：20mg(n=16)； 40mg(n=16)； 80mg(n=11) 辛伐他汀：10mg(n=70)； 20mg(n=49)； 40mg(n=