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女性生殖内分泌基础及女性激素测定的临床意义 中山大学附属第二医院妇产科张清学 卵巢功能 卵巢-女性的生殖腺,主要生理功能:1.每个月排出一个有受精能力的卵细胞2.分泌性激素及多种肽类物质,促使第二性征及生殖道的发育,为受精及孕卵着床作准备,支持早期胚胎的发育,也参与全身生理机能的协调。 卵巢功能 女性出生后,经历以下五个阶段:(一)新生儿期:出生后至生后4周,卵巢处于幼稚状态 源于母体及胎盘性激素的影响,一般在一周内消失(二)儿童期:生后4周至8-10岁,卵巢及生殖系统仍处于幼稚状态;(三)青春期:卵巢功能自幼稚状态向成熟期,过渡的时期;(四)育龄期:约自18岁开始,历时约30年,卵巢有周期性排卵及分泌性激素,使妇女具有生育能力;(五)围绝经及绝经后期:卵巢功能走向衰 退至终止的时期;(六)老年期:60-65岁后的时期,主要是各器官向老化转变。 卵细胞的储备(1)胚胎6周,形成未分化性腺由染色体46XX决定,逐渐分化为正常卵巢原始生殖细胞自胚胎5周时起有丝分裂,称为卵原细胞卵原细胞自胚胎3月至7月,先后进入第一次减数分裂,中止于前期双线期,改称为初级卵母细胞青春期后每次排卵前夕,第一次减数分裂分次恢复 卵细胞的储备(2)一生的卵细胞储备在胎儿期完成,约20周时达高峰(约700万个)出生时约剩200万个月经初潮时约30万-40万个一生约排出400个成熟卵子,99.9%卵细胞皆退化,绝经时卵母细胞已基本耗竭 卵泡的早期生长发育(1)胚胎5个月至生后6个月,卵巢皮质内始基卵泡最多其组成:一个初级卵母细胞 一层梭形颗粒细胞 一层基底膜 为妇女的基本生殖单位,卵细胞储备的唯一形式自胎龄5-6月时起,始基卵泡即分期分批以固有的速率,进入所谓“生长发育曲线”,在一生中不断进行,直到绝经。至形成窦前卵泡阶段约需9个月以上 卵泡的早期生长发育(2)初级卵母细胞生长分化中有下列生化及超微结构的变化?周围有透明带形成?梭形颗粒细胞转变为立方形,增殖呈复层?细胞内出现FSH、E、P、A受体?细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接?基底膜外卵泡膜间质细胞包绕?卵泡内膜细胞内出现LH受体,有毛细血管网及淋巴 管网包绕----此时的卵泡称为窦前卵泡 卵泡的继续发育窦前卵泡发育为成熟卵泡需约85天,主要受FSH调控,FSH促使颗粒细胞继续增殖,分泌卵泡液,形成窦状卵泡窦状卵泡的继续发育,必须有FSH的刺激,促使颗粒细胞继续增殖,分泌更多的卵泡液,卵泡直径从2mm增大至18mm。 卵泡的闭锁胎儿5-6月起,在卵泡生长发育各期的同时,卵泡闭锁的过程也在进行,99.9%的卵细胞皆以卵泡闭锁的形式而退化,机理尚未阐明闭锁后的卵泡内被纤维组织代替,基底膜外的卵泡内膜细胞却肥大,衍变为次级间质细胞,在LH刺激下仍能生成雄激素 卵巢周期卵巢内多种结构每月一次的周期性变化,在女性生殖轴中起着“盆腔钟”的作用。根据卵巢结构形态,可分为卵泡期、排卵期、黄体期。 女性月经周期 卵泡期(1) 前一卵巢周期的黄体期及本周期早卵泡期,血清FSH水平升高,卵巢内一组窦状卵泡群被募集FSH使颗粒细胞继续增殖 分泌更多卵泡液 激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶 ,促进E2的合成与释放 卵泡期(2)月经周期第7天,被募集的发育卵泡群中,FSH阈值最低的卵泡,优先发育成为优势卵泡。优势卵泡生成和分泌更多的E2,反馈抑制了垂体FSH的分泌,使其它卵泡逐渐退化,优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限,血清及卵泡液E2水平与优势卵泡的体积成正相关关系。 卵泡期(3)月经周期第11-13天,优势卵泡迅速增大,分泌E2,达到1100Pmol/L(300pg/ml)左右。FSH刺激颗粒细胞出现LH受体及PRL受体此时形成了排卵前卵泡 排卵期与卵母细胞的最终成熟(1)排卵前,垂体大量释放LH及FSH,出现血LH和FSH峰机制:(1)E2高峰的正反馈作用 (2)LHRH的自启效应 (3)孕酮的协同作用(4)卵子成熟抑制因子下降 排卵期与卵母细胞的最终成熟(2)血LH和FSH峰后约34-35小时发生排卵排卵与纤溶酶激活,前列腺素及组织胺的作用,平滑肌纤维收缩有关 排卵期与卵母细胞的最终成熟(3)血LH和FSH峰后,卵母细胞最终成熟,第一次减数分裂的恢复与完成--为次级卵母细胞,开始第二次减数分裂,并中止于中期( MⅡ)阶段,受精后MⅡ期卵细胞受精子的激活,完成第二次减数分裂
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