免疫治疗预后因素讲解课件.pptxVIP

XXXXXXXXXXXXX 免疫治疗疗效预测成都市第三人民医院 肿瘤科周从明 2018-1-8近年来，以CTLA-4、PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法正在颠覆着整个癌症治疗领域，目前已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、结直肠癌、胃癌等众多癌症类型中取得了非常好的治疗效果。但遗憾的是，只有约25%的患者能够从这类免疫疗法中获益。1、PD-L1的表达水平7、MSI2、肿瘤突变负荷TMB8、TP533、EGFR突变状态9、广谱抗菌素使用疗效4、病理类型10、突变状态5、吸烟11、放疗6、肠道菌群13、其他影响免疫治疗疗效的因素12、化疗CM 012：ORR与PD-L1表达有关Lancet Oncology 2017PD-L1表达与5年生存率ＴＭＢ的定义是全基因组中计入胚系 ＤＮＡ 变体后体细胞突变数目，具体是指肿瘤组织内所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换、插入、缺失突变的总数。PD-L150% + 高TMBPD-L1阴性肺腺癌患者一次PD-1治疗肿瘤消失Iwata T ,et al., Complete Response Achieved 1 Year after a Single Administration of Nivolumab in a Patient with Lung Adenocarcinoma with Negative Expression of PD-L1. J Thorac Oncol. 2017 Dec;12(12):e205-e207.存在EGFR突变者效果差KRAS突变病理类型MSID.T. Le, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med 2015TMB与MSIZachary R. Chalmers, et al. Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Medicine 2017放疗PFS：4.4月 vs 2.1月在第一次使用PD-1抗体治疗前，一半以上的患者是在9.5个月之前接受的放疗，最短的是1个月，最长的是106个月。A、C图是接受任一形式放疗的患者，B、D图是接受颅外放疗的患者。OS：10.7月 vs 5.3月Shaverdian, N., et al., Previous radiotherapy and the clinical activity and toxicity of pembrolizumab in the treatment of non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the KEYNOTE-001 phase 1 trial. Lancet Oncol, 2017放疗Yuan Z, Fromm A, Ahmed K A, et al. Radiotherapy rescue of a nivolumab-refractory immune response in a patient with PD-L1 negative metastatic squamous cell carcinoma of the lung[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2017.放疗Yuan Z, Fromm A, Ahmed K A, et al. Radiotherapy rescue of a nivolumab-refractory immune response in a patient with PD-L1 negative metastatic squamous cell carcinoma of the lung[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2017.化疗Keytruda联合化疗的中位无进展生存期是13个月，单独化疗组的PFS是8.9个月，联合治疗能降低47%的疾病进展风险。Keytruda联合化疗的有效率是55%，单独化疗的有效率是29%，联合治疗的有效率更高。Langer CJ et al.Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-02