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质子泵抑制剂的合理使用 2 0 1 4 质子泵抑制剂简介 质子泵抑制剂的发展 第二代 新 药 奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服) 雷贝拉唑 (口服) 埃索美拉唑 (注射、口服） 莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑 第一代 我院现有的质子泵抑制剂品种 PPIs的主要适应症 消化性溃疡 卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征 胃食管反流征 上消化道出血 根除幽门螺杆菌（hp） Zollinger-Ellison综合症一种由胰腺或十二指肠的产胃泌素肿瘤引起的，以明显的高胃泌素血症,高酸分泌和消化性溃疡为特征的综合征。 应激性溃疡SU 最常见的应激源有： 1、重型颅脑外伤； 2、严重烧伤 3、严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后； 4、全身严重感染； 5、多脏器功能障碍综合征(MODS)和／或多脏器功能衰竭(MOF)； 6、休克，心、肺、脑复苏术后； 7．心脑血管意外； 8．严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等； 应激性溃疡的高危人群1、高龄(年龄≥65岁)；2、严重创伤(颅脑外伤，烧伤，胸、腹部复杂、困难大手术等)；3、合并休克或持续低血压；4、严重全身感染；5、并发多器官功能障碍综合症、机械通气3d；6、重度黄疸；7、合并凝血机能障碍；8、脏器移植术后；9、长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养；10、1年内有溃疡病史。SU的发生大多集中在原发疾病产生的3-5d内，少数可延至2周 应激性溃疡SU防治建议 药物预防 术前预防：对拟作重大手术的病人，估计术后有并发SU可能者，可在围术前1周内应用口服抑酸药，PPIs标准剂量1次／d， H2RA标准剂量2次／d 。 对严重创伤、高危人群的预防：应在疾病发生后静脉滴注PPIs，使胃内pH迅速上升至4以上。 停药时间：我国《应激性溃疡防治建议》尚未明确预防SU停药指征，美国急诊医生多以患者可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房为指征。 粘膜保护剂：有硫糖铝、前列腺素E等，用药时间不少于2周。 应激性溃疡SU防治建议 禁忌症 奥美拉唑 ①对奥美拉唑过敏者 ②婴幼儿 雷贝拉唑 ①对雷贝拉唑过敏者②有苯并咪唑类药物过敏史者③哺乳妇女④儿童不建议使用 兰索拉唑 ①对兰索拉唑过敏者 泮托拉唑 ①对泮托拉唑过敏者②哺乳期妇女 埃索美拉唑 ①对埃索美拉唑、奥美拉唑或其他苯并咪唑类化合物过敏者 ②哺乳期妇女 给药速度 ①奥美拉唑注射剂：推注速度40mg不可少于2.5分钟；静脉滴注40mg时间不少于20分钟。 ②泮托拉唑注射剂：推注速度40mg至少持续2分钟；静脉滴注40mg时间不少于15-30分钟。 ③兰索拉唑注射剂：静脉滴注时间30分钟 ④雷贝拉唑注射剂：静脉滴注20mg时间不少于15-30分钟 ⑤埃索美拉唑注射剂：静脉滴注40mg或20mg时间不少于15-30分钟 给药剂量 ①奥美拉唑:口服20-120mg,qd or bid;静脉 40-80mg,qd or bid ②泮托拉唑:口服40mg,bid;静脉40-80mg,qd or bid ③兰索拉唑:口服 30mg,qd or 15mg,qd；静脉 30mg,bid ④雷贝拉唑:10-20mg,qd;静脉 20mg,qd ⑤埃索美拉唑：口服20-40mg,qd or bid;静脉 20-40mg,qd or bid 质子泵抑制剂的不良反应 消化：腹痛、胀气、腹泻、 便秘、恶心、呕吐、 肝功异常 神经：头痛、头晕、失眠 代谢：VB12缺乏 过敏：皮疹、水肿 其他：肌痛、乏力、发热 --临床用药须知2010年版，药品说明书 药物本身不良反应 骨折的风险 机制：钙离子吸收障碍引起 含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作用，破坏了胃和十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不足将引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。 长期服用PPIs增加髋骨及其他部位骨折发生的风险。 PPIs增加骨折的风险具有时间—效应和剂量—效应相关性。 抑酸的影响 感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多数病原微生物生存，从而为整个消化道提供了重要的非特异性保护。PPIs的抑酸作用破坏这一保护机制，可能增加感染的风险。主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面，有研究表明长期服用PPIs是肺炎、腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠菌血症的危险因素。 苏北医院第五十五期《药品不