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HLA 输血教材.ppt
* HLA基因水平分型方法 正向序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应技术(PCR-SSOP) 反向序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应技术 序列特异性引物聚合酶链反应技术(PCR-SSP) 限制性片段长度多态性分型技术(PCR-RFLP) 单链构象多态性分型技术(PCR-SSCP) 直接测序技术(PCR-SBT) 多荧光微珠免疫分析 * 四.HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 * HLA与同种器官移植的关系: 供受体间HLA的相似性越强,器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 * 器官和组织移植的一般规律 无血缘关系成员之间的组织或器官移植(同种异型移植,allotransplantation)一般难以成功。 来自他人的植皮通常在两周之内既被排斥而脱落。此后如果再次移植同一供者的皮肤,被排斥速度明显加快(记忆特性)。 宿主和供者之间的血缘关系越近,移植物被排斥的可能性越小。 自体移植物(autograft)成活率可达100%。遗传基因相同的成员(如同卵双胞胎或者同一种纯系动物)之间也能够互相接受移植物。 * 移植排斥反应的一般特点 * 防止移植排斥反应的途径 供者的选择 1、 直系亲属供者(familial grafting):减少HLA配伍的差异; 2 、 组织配型(tissue typing):用血清学和分子生物学方法对供者和受者进行HLA 组织型进行鉴定,以确保他们HLA相似或者相同。同种肾脏移植时,HLA-DR配型最为重要,HLA-B、A次之。肝脏中含有大量未成熟树突状细胞DC,在免疫抑制剂的作用下,容易诱导免疫耐受,故HLA配型意义不大。 3 、 交叉配型(cross-matching):受者的血清与供者白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内有事先产生的抗供者抗体的可能性; * HLA与输血反应的关系: 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应,与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关,因此需多次接收输血者应选择成分输血。 * HLA分子的异常表达和临床疾病 * HLA和疾病关联 * * 白细胞抗原系统 徐医附院输血科 闫震 * 概述:MHC,HLA HLA分子的分布、结构和功能 HLA系统检测方法 HLA与医学 HLA的生物学功能 粒细胞抗原系统 * 一 概 述 组织相容性抗原:移植抗原移植排斥反应属于免疫反应,它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原:能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原(MHA)。 次要组织相容性抗原:能引起弱而慢的排斥反应的抗原被称为次要组织相容性抗原(mHA)。 * 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性 的基因群。 人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原 的基因也称HLA。 * MHC 编码MHC分子的基因组 人类MHC HLA复合体(第6Cs) 编码的产物:HLA抗原(分子) * DRB1具有明显的多态性 经典HLA II 基因座: HLA -DR, HLA -DP, HLA -DQ HLA II类分子: 经典HLAⅠ基因座:HLA -A, HLA -B, HLA –C。 非经典HLAⅠ基因座: HLA -E, HLA –F, HLA –G MIC基因(MHC class I chain-related): HLA I 类分子: 经典HLAⅠ基因又称MHC-Ia基因,具有明显的多态性非经典HLAⅠ基因又称MHC-Ib基因 ,多态性有限 非经典HLA II 基因座: HLA-DM(DO)、 LAM2、LMP7、 TAP1、TAP2、 TAP相关蛋白基因(Tapsin) * Class II Class III Class I
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