滴丸资料1.pptVIP

实验原理 滴丸系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴人不相混溶的冷凝液中。熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而成球状的一种固体分散体。 第1页/共22页 常用的载体： (1)水溶性：聚乙二醇(PEG) 类，以PEG4000或6000为宜。它们的熔点低(55-60℃)，毒性较低，化学性质稳定(在100℃以上才分解)。能与多数药物配伍，具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，能使难溶性药物以分子状态分散于载体中。在溶剂蒸发过程中，粘度逐渐增大，可阻止药物分子聚集。 (2)非水溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等，可使药物缓慢释放，也可用于水溶性载体中以调节熔点。 第2页/共22页 优点： 药物制成滴丸后，可增加药物的溶解度与溶出速度，起速效作用；可提高生物利用度，降低剂量减少毒副作用；液态药物可制成固体制剂便于应用，也可具有缓释作用等。 滴丸制备的方法：熔融法、溶剂－熔融法。 对热易敏感的药物不宜制成滴丸。 第3页/共22页 本实验以难溶性药物吲哚美辛为模型物，PEG6000为载体，采用溶剂－熔融法制成滴丸。由于PEG6000的分子量较大，晶格由两列平行螺旋链所组成，熔融后凝结时，双螺旋的空间中PEG晶格产生种种缺损，这种晶格缺损可改变结晶的性质如溶解度、溶出速度、吸附能力以及吸湿性等。当药物分子量不超过1000时(吲哚美辛分子量为357．79)，药物分子可插入载体PEG6000分子中，形成分子分散的插入型固体溶液。这种固体分散体的滴丸，溶解度比吲哚美辛原药物增大一倍多，剂量减半时，滴丸对大鼠胃的刺激性与原药物相比可显著降低，且仍有抑制基础胃酸分泌的作用。 第4页/共22页 以微溶于水的氯霉素为模型物，PEG6000为载体，采用熔融法制成滴丸。氯霉素的熔点为149～153℃，约在85℃能与熔点为55～68℃的PEG6000形成低共熔物，提高氯霉素的溶解度而增加疗效。 第5页/共22页 试剂与器材 1．试剂：吲哚美辛、PEG6000、无水乙醇、液状石蜡、氯霉素、pH6．8磷酸盐缓冲液 2．器材：恒温水浴锅、简易滴丸装置、硅胶干燥器、分光光度计、蒸发皿 第6页/共22页 操作方法 (一)吲哚美辛滴丸的制备 1．处方 吲哚美辛 1g 聚乙二醇6000 9g —————————————— 制成滴丸 第7页/共22页 2.操作 (1)吲哚美辛与PEG6000熔融液的制备：按处方量称取吲哚美辛加入适量无水乙醇，微热溶解后，加入处方量的PEG6000熔融液中(60℃水浴保温)，搅拌混合均匀，直至乙醇挥尽为止，继续静置于60℃水浴中保温30min，待气泡除尽，备用。 第8页/共22页 (2)滴丸的制备：将上述除尽气泡的吲哚美辛－PEG6000混匀熔融液转入贮液筒内，在保温80～85℃的条件下，控制滴速，一滴滴地滴入冷凝液中，待冷凝完全，倾去冷凝液，收集滴丸，沥净和用滤纸除去丸上的冷凝液，放置硅胶干燥器中(或自然干燥)，24h后，称重，计算收得率。 第9页/共22页 3．操作注意 (1)熔融液内的乙醇与气泡必须除尽，才能使滴丸呈高度分散状态且外形光滑。 (2)贮液筒在保温水浴箱之间的下口处，应密封好。勿漏水。 (3)保温水浴用来控制贮液筒内熔融液的粘度，应以能顺利滴出为度，滴速可用螺旋夹控制。 (4)冷凝液的高度、滴口离冷凝液的距离以及冰浴的温度均可影响滴丸的外形、粘连程度以及拖尾等，应以圆整为度。 第10页/共22页 4．质量检查 (1)外观应呈球状，大小均匀，色泽一致。 (2)重量差异：取滴丸20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸重量。每丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的滴丸不得多于2丸，并不得有一丸超出限度—倍。 第11页/共22页 滴丸剂重量差异限度应符合中国药典2000年版二部附录11页。 ? 平均重量 重量差异限度（％） 0.030g以下或0.030g ±15 0.030g以上～0.30g ±10 0.30g以上 ±7.5 第12页/共22页 (3)滴丸中药物含量的测定：精密称取研究的滴丸(内含吲哚美辛约4mg)，置25ml量瓶中，加少量无水乙醇溶解，加pH6．8磷酸盐缓冲液定容，摇匀，精密吸取5ml，置25ml量瓶中，用pH6.8磷酸盐缓冲液定容。以pH6．8磷酸盐缓冲液为空白，于320nm波长处测定吸收度(A)。可按C19H16ClNO4的吸收系数(E1c