信必可治疗COPD的优秀药理学基础-Final.pptxVIP

审批编号：40,606.022 -2014/10/28信必可?都保?治疗COPD的优秀药理学基础仅供医疗专业人士参考ICS/LABA针对COPD发病机制核心和主要病理学改变气道炎症1COPD的主要发病机制气道阻塞2COPD的主要病理学改变COPDICS抗炎3LABA扩张支气管41. ODonnell R , et al. Thorax 2006; 61(5): 448–54.2. Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol 2009; 4:435-59.3. Barnes PJ.J Allergy Clin Immunol 1998; 102(4 Pt 1):531-8.4. Johnson M, et al. Chest?2001; 120(1):258-70. ICS/LABA—C/D级COPD患者的一线治疗选择CD4≥ 2ICS/LABA或LAMAICS/LABA和/或LAMA急性加重发作/年气流受限程度3BA21LABA或LAMASAMA prn或SABA prn10ICS/LABA能改善FEV1占预计值%60%患者的症状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率。——中国COPD诊治指南 2013mMRC 0-1，CAT＜10mMRC ≥ 2，CAT ≥ 10症状评分1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 20132. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2013;36(4):255-264.吸入性糖皮质激素布地奈德的优秀药理特性布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性常用吸入型糖皮质激素的亲脂性和亲水性：布地奈德丙酸氟替卡松糠酸莫米他松环索奈德亲水性（μg/mL)140.10.10.1亲脂性，log k’ (0)3.2相对亲脂性，K’ (0) BUD=113.22.04.0Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性，与氟替卡松相比，较少被从痰液中排出6氟替卡松布地奈德54几何均数5.21P=0.006痰中的药物暴露量（%估计的肺沉积剂量）32100124536给药后时间（h）一项多中心的随机、双盲、双模拟、双向交叉研究，导入期后入组了28例COPD患者（平均FEV1为37.4%正常值）和27例健康志愿者 ，给予单剂量的布地奈德/福莫特罗400/12μg或氟替卡松/沙美特罗500/50μg，检测10小时后吸入型激素血浆浓度，收集给药6小时后的自发排出的痰，经过4-14天洗脱期后交叉。Dalby C,et al. Respir Res 2009; 10(1): 104.布地奈德独特的酯化作用，帮助延长其在气道的停留时间，确保长效抗炎酯化后的布地奈德亲脂性显著增加，易于在细胞内保存。布地奈德的酯化作用主要发生在肺部，在肌肉组织中很少，血浆中几乎没有。Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41动物实验结果显示，布地奈德在气道的抗炎时间长于氟替卡松350300p0.050.9%盐水组，n=20250布地奈德组，n=23 200氟替卡松组，n=23药物滴注12小时后TNF-? 浓度峰(pg/mL) 150100500研究设计：取切除肾上腺的大鼠，分别将布地奈德、氟替卡松、生理盐水按照25 nmol/kg进行气管内滴注，6小时后在气管内滴注脂多糖（LPS），再过6小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液TNF-α水平。研究结果：药物滴注12小时后，与生理盐水组相比，布地奈德组、氟替卡松组的TNF-? 浓度峰分别减少了59%和26%，布地奈德组 vs 对照组，-59%，p0.05；氟替卡松组 vs 对照组，-26%，p0.3；布地奈德祖 vs 氟替卡松组， p0.05；MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455-61.布地奈德的体内分布容积低，血浆半衰期短ICS的亲脂性和亲水性影响药物的吸收和体内分布。布地奈德氟替卡松布地奈德布地奈德未酯化的布地奈德具有适中的亲脂性体内的分布容积相对较低 (180-300L)血浆半衰期相对较短 (2.3-4.5小时)氟替卡松在肺部和全身的亲脂性一样，在全身循环中的亲脂性大于布地奈德分布容积相对较大 (260-860L)血浆半衰期相对较长(3.1-14.4小时)Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41小结：布