第7章有机磷酸酯类与胆碱酯酶复活药.ppt

第一节 有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类(organophosphates) 主要用作农业及环境杀虫剂 。 第1页/共10页 分类　 　　作为农业杀虫剂,可分为: 　　1.剧毒类 对硫磷(1605),内吸磷 (1059) 2.强毒类 敌敌畏（DDVP） 3.低毒类 敌百虫,乐果,马拉硫磷(4049)　　 　　战争毒剂：沙林、塔朋、梭曼　 中毒途径: 可经呼吸道,消化道,皮肤粘膜吸收引起中毒。  　　 第2页/共10页 中毒机制 　　有机磷酸酯类为持久性(难逆性) 胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆积而引起一系列中毒症状。 　　若抢救不及时，AchE可在短时间内“老化”而失去重新恢复活性的能力。 第3页/共10页 第4页/共10页 急性中毒症状 　1.M样症状 　恶心,呕吐,腹痛;大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物;缩瞳,视力模糊;大小便失禁,支气管痉挛,呼吸困难,肺水肿等. 2. N样症状 　主要激动N2受体, 表现为手指抖动,全身肌肉颤动. 3.中枢症状 　先兴奋后抑制,血压下降，呼吸抑制、昏迷。 第5页/共10页 治疗原则 　　1.清除毒物: 按一般急性中毒急救原则处理,其中注意敌百虫中毒 不能用碱性液洗胃,对硫磷中毒 忌用高锰酸钾洗胃.　　2.对症治疗 : 吸氧,人工呼吸,补液等.　　3.应用特殊解毒药 :阿托品及胆碱酯酶复活药 第6页/共10页 (1)抗胆碱药:阿托品(对症治疗 ) a.阻断M受体,迅速消除M样症状  b.大剂量还可阻断神经节的N1体, 　用药原则:早期,足量,持续用药, 直至阿托品化后逐渐减量并延长给药的间隔时间,直至症状,体征消失24小时以上才能停药. 第7页/共10页 第二节　胆碱酯酶复活药(对因治疗 ) 　　氯磷定,解磷定,双复磷,双解磷 等能复活AchE。解毒机制: a.解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定,使AchE复活. b.直接与游离毒物结合,防止其继续毒害AchE. 第8页/共10页 第9页/共10页 解毒疗效 　主要用于中、重度有机磷酸酯类中毒。效果随不同有机磷而异，对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差；对乐果中毒则无效。。 　氯磷定恢复酶活性作用在骨骼肌的神经肌肉接头处最为明显，可使肌束颤动消失或明显减轻；因不易透过血脑屏障，故较大剂量才对中枢中毒症状有一定疗效；不能直接对抗体内已积聚的Ach，故必须与阿托品合用。 第10页/共10页