第7章真核细胞内膜系统蛋白质分选和膜泡运输.ppt

2. COPII有被小泡 ?负责从内质网?高尔基体的物质运输； ? COPII包被由5种蛋白亚基组成； 包被蛋白的装配是受控的； ? COPII有被小泡具有对转运物质的选择性并使之浓缩。 第63页/共67页 3. COPI有被小泡 ? COPI包被含有7种蛋白亚基，包被蛋白复合物的装配与去装配依赖于ARF； ?负责回收、转运内质网逃逸蛋白（escaped proteins）? 返回内质网。 细胞器中保留及回收蛋白质的两种机制： ?转运泡将应被保留的驻留蛋白排斥在外，防止出芽转运； ?通过识别驻留蛋白C-端的回收信号的特异性受体，以COPI-包被小泡的形式捕获逃逸蛋白;内质网腔中驻留蛋白C-端的回收信号: KDEL (Lys-asp-glu-leu),内质网膜蛋白回收信号：KKXX（Lys-Lys-X-X） 第64页/共67页 * 第65页/共67页 膜泡运输是特异性过程，涉及多种蛋白识别、组装、去组装的复杂调控 ? 膜泡融合是特异性的选择性融合 ? 选择性融合基础在于供体膜蛋白与受体膜蛋白的特异性相互作用 第66页/共67页 ? 细胞结构体系的组装 装配的方式? 装配和去装配的生物学意义? 第67页/共67页 * * 膜囊 * * 极性! 加工厂! 极性决定了各部位不同的功能 CGN: 海关,质检; 中间膜囊: 加工厂; TGN: 分类包装,出口外销 * * * 问题！ * 主要是指1细胞质，2内质网合成的蛋白质的分选。Endosome：胞内体 * 自学! * ?溶酶体膜稳定性 ◆溶酶体的膜上嵌有质子泵 ◆溶酶体的膜上具有多种载体蛋白用于水解产物向外转运 ◆溶酶体的膜蛋白高度糖基化 ◆溶酶体的膜含有能促进膜稳定性的胆固醇 第31页/共67页 * 溶酶体及其酶类 核酸酶 蛋白酶 糖苷酶 酯酶 磷酸酶 硫酸酶 磷脂酶 第32页/共67页 * ?溶酶体的类型 ◆初级溶酶体(primary lysosome) ◆次级溶酶体(secondary lysosome) ▲自噬性溶酶体(aotolysosome) ▲异噬性溶酶体(heterolysosome) ▲混合性溶酶体(ambilysosome) 具消化作用 ◆后溶酶体(post lysosome) 第33页/共67页 * 异体吞噬 第34页/共67页 * 围歼线粒体 ER 自噬泡 第35页/共67页 * ? 溶酶体的功能 1、自噬作用(Autophagy)：细胞内受损、衰老的细胞器、不需要的生物大分子（清理） 溶酶体病：各种储积症（如台萨氏病、糖原储积症） 2、吞噬作用(Phagocytosis): 外来物质、衰老、死亡的细胞(防御、营养等) 3、自溶作用(Autolysis)：细胞的自我毁灭 溶酶体病：类风湿关节炎 3、 其它的生理功能 ◆ 胚胎发育和形态建成 ◆ 受精作用 第36页/共67页 * ? 溶酶体的生物发生 ◆甘露糖-6-磷酸途径（M6P） ◆非甘露糖-6-磷酸途径 第37页/共67页 * 溶酶体的生物发生 （甘露糖-6-磷酸途径） 溶酶体酶的合成及N-连接的糖基化修饰（RER） 高尔基体cis膜囊寡糖链上的甘露糖残基磷酸化 M6P N-乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶(在cis面） 高尔基体trans-膜囊和TGN膜（M6P受体） 溶酶体酶分选与局部浓缩 以出芽的方式转运到前溶酶体 磷酸葡萄糖苷酶（在中间膜囊） 磷酸化识别信号：信号斑 第38页/共67页 * 溶酶体酶的加工与分拣 第39页/共67页 * 溶酶体的发生 第40页/共67页 * （1）消化酶的先天缺失，为遗传病：各种储积症，如台萨氏（氨基己糖酯酶）、糖原储积症（葡萄糖苷酶） （2）消化酶的后天不足：矽肺、肺结核、类风湿性关节炎（膜脆性增加）、对细胞和机体功能的损伤 （3）酸性环境的适得其反：麻疯杆菌、利什曼原虫或病毒）被细胞摄入，进入吞噬泡但并未被杀死而繁殖（利用胞内体中的酸性环境） （4）与溶酶体发生相关的疾病：Ⅰ细胞（inculusion cell）病，缺乏N-乙酰葡萄糖磷酸转移酶，不能M-6-P化，溶酶体酶无法被识别（但仍可形成溶酶体） 溶酶体与细胞病理 第41页/共67页 * 过氧化物酶体(peroxisom)又称微体(microbody)，是由单层膜围绕的内含一种或几种氧化酶类的异质性细胞器。 ?过氧化物酶体 第42页/共67页 * 鼠肝细胞超薄切片所显示的过氧化物酶体（P）和其它细胞器如线粒体（M）等（Albert et al. ，1989） 第43页/共67页 * 过氧化物酶体的功能 ◆动物细胞中：