第7章脂类代谢1.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 左下角按钮超级链接到上一张NADPH的来源 * * * * * * * * “甘油二酯合成途径”“ CDP-甘油二酯合成途径”出均有超级链接到相应途径 * * * * * * * * * * * * * * * * （三）血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。 载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇常分布于表面 第63页/共70页 （四）血浆脂蛋白的组成及功能 CM VLDL（前?-LP） LDL（?-LP） HDL（α-LP） 载脂蛋白组成 apoB48、E AⅠ、AⅡ AⅣ、CⅠ CⅡ、CⅢ apoB100、CⅠ、CⅡ CⅢ、 E apoB100 apo AⅠ、 AⅡ 组 成 脂类 含TG最多， 80-90% 含TG 50-70% 含胆固醇及其酯最多，40-50% 含脂类50% 蛋白质 最少, 1% 5-10% 20-25% 最多，约50% 主要合成部位 小肠 肝 血浆 肝 主要功能 转运外源性TG 转运内源性TG 转运CH 肝内至肝外 转运CH 肝外至肝内 第64页/共70页 第6节 脂类代谢与疾病 Metabolism of Lipids and disease 第65页/共70页 一、脂肪肝 肝内脂肪含量过高称为脂肪肝。 脂肪肝的常见原因 ①肝内脂肪来源过多，如高糖高脂饮食； ②肝内磷脂合成不足，导致VLDL形成发生障碍，使肝内的脂肪不能及时运出； ③肝功能障碍，影响VLDL的合成与释放 第66页/共70页 二、高脂血症 血脂含量超过正常人血脂水平的上限即为高脂血症，也称高脂蛋白血症。(hyperlipoproteinemia)。 一般成人以空腹12～14小时 血清甘油三酯≥2.26mmol/L(200mg/dl)，胆固醇≥6.21mmol/L(240mg/dl)， 儿童胆固醇≥4.14mmol/L(160mg/dl) 为判断高脂血症的标准。 第67页/共70页 高脂蛋白血症分型 分型 血脂变化 脂蛋白变化 Ⅰ TG↑↑↑TC↑ CM↑↑ Ⅱa TC↑↑ LDL↑ Ⅱb TC↑↑ TG↑↑ VLDL↑ LDL↑ Ⅲ TC↑↑ TG↑↑ IDL↑电泳出现宽β带 Ⅳ TG↑↑ VLDL↑ Ⅴ TG↑↑↑ TC↑ VLDL↑ CM↑ Ⅱa和Ⅳ型高脂血症在临床最为常见。 第68页/共70页 三、动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)  动脉粥样硬化是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。 高脂血症、高血压、吸烟是促进AS发病的三大主要危险因素。 第69页/共70页 HDL-C 与AS发病风险度呈负相关； LDL-C与AS发病风险度呈正相关； Lp（a）目前被认为是AS的独立危险因素，与AS发病成正相关 。 第70页/共70页 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 3．软脂酸的合成过程 前提： 线粒体内生成的乙酰辅酶A转运至胞液——通过柠檬酸-丙酮酸循环完成 第31页/共70页 线 粒 体 膜 胞液 线粒体基质 丙酮酸 丙酮酸 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸 乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶 CoA 乙酰CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶 苹果酸 CO2 CO2 第32页/共70页 （1）丙二酰CoA的合成（胞液） 丙二酰CoA HCO3- + 乙酰CoA ADP+Pi ATP 乙酰CoA羧化酶 乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶，其辅酶是 生物素，激活剂是Mn2+ 生物素 第33页/共70页 乙酰CoA＋7丙二酰COA＋14NADPH＋14H+＋H2O 软脂酸＋14NADP+＋7CO2＋7H2O＋8CoA-SH 脂酸合成酶系 （7次循环） （2）软脂酸的合成（胞液） 脂酸合成酶系由7种酶和1种酰基载体蛋白ACP构成 第34页/共70页 （3）脂酸碳链的延长或缩短 脂酸合成酶系催化生成的是16碳的软脂酸，少于或