食品毒理学课件第二章 节 食品毒物的生物转运和生物转化.ppt

第二章 食品毒物的生物转运和生物转化（p36-64）;1、人体消化系统以及食物的消化、吸收与排泄 ;小肠是营养物质吸收的主要场所 ;小肠粘膜刷状缘细胞;细胞膜的结构及跨膜运输 ;单纯扩散（simple diffusion） ;易化扩散(facilitated diffusion) ;;载体转运：葡萄糖、氨基酸既不能通过膜直接扩散，也不能经由上述的通道进行跨膜转运。可能的过程是被转运物质如葡萄糖，首先与载体蛋白膜外的结合位点结合，使蛋白构型改变，将结合位点转向膜内，并将所结合的葡萄糖释放出来，之后蛋白质恢复构型，又将结合位点暴露于膜外以待下一次转运。;;;载体转运的特征是： A物质转运是顺浓度梯度进行的，如在上述葡萄糖的转运过程中，由于细胞不断消耗葡萄糖，因此保持了胞内的低浓度，使葡萄糖得以由膜外向膜内的转运。 B由于载体是细胞膜上的蛋白质，因此数量有限，这导致了物质运输能力的上限，即具有饱和性。 C载体对被转运的物质具有严格的特异性，一种载体通常只能转运一种具特定结构的物质。;主动转运（active transport） ;;肾对内源性终端代谢产物的排泄 ;肾脏排除代谢废物是以生成尿液的形式来完成的 ;肾小球的滤过作用 ;肾小管和集合管的重吸收与分泌;2. 毒物的吸收 p39; ;3. 毒物的分布和储存 p42;血浆蛋白结合：毒物吸收进入血液后一般与血浆球蛋白结合。由于毒物和血浆球蛋白结合形成的分子较大，不易透出毛细血管而进入其它器官，因而也不显示毒性。 这种结合是可逆和暂时的，并有一定的饱和度、选择性和竞争性。 ;在肝肾组织结合：肝和肾具有很强的与多种化学物质结合的能力。在机体各种组织中，这两个组织可以比机体其它组织浓缩更多的毒物，这主要通过主动转运过程或与组织结合的机制。;在脂肪组织储存：许多有机化合物具有很高的脂溶性，进入体内后很容易通过生物膜进入组织细胞。因此亲脂性化合物很容易分布于脂肪组织，甚至蓄积贮藏起来。这类例子在工业毒物和环境毒物中多见，如DDT，聚氯化合物。; 在骨骼组织中储存：这类例子在工业毒物和环境毒物中多见，如氟、铅等。 血脑屏障：脑是血流量较大的器官，但毒物在脑组织中浓度一般很低，这是由于在全身循环与脑之间存血脑屏障。但是脂溶性毒物很容易透过血脑屏障，将脂溶性物质浓集在脑中，产生中枢神经毒性。（p44） 血脑屏障是脑毛细血管阻止某些物质由血液进入脑组织的结构，由脑毛细血管壁和包于壁外的胶质膜所组成（脑毛细血管内皮细胞）。;肝的主要机能 ;解毒功能：有毒物质随血液进入肝脏后，在肝内各种酶类的作用下，经过氧化分解或与其它物质结合等方式进行处理，变成无毒、毒性较小或溶解度较大的物质而排出体外。 肝是人体重要的产热器官，人体在安静时所产生的热量，约有三分之一左右来自肝脏。 肝又是人体合成尿素的器官，蛋白质代谢中产生的有毒性的氨，在肝内变成无毒性的尿素，然后通过肾脏排出体外。 ;4. 毒物的生物转化 ; ;I相反应产生的活性代谢物也可以和富电子的DNA碱基、磷脂等基团发生反应，导致DNA的氧化、环化和缺失等一系列突变性损伤，其结果不仅导致癌的发生，也导致人体衰老和其一些疾病的发生。 生物活化（BIOACTIVATION） ;;细胞色素P-450 氧化过程;;;;苯在肝内的代谢;很多时候是极性增强;Ⅱ相反应是结合反应，多数经过氧化反应的化合物再经过肝微粒体的葡糖醛酸转移酶作用，与葡糖醛酸结合，还可包括硫酸化、乙酰化、甲基化、谷胱甘肽结合、氨基酸结合等，这些结合都需要供体参加。经过Ⅱ相反应的毒物亲水性明显增加，因此容易从体内排出。 如果参加了这一相反应，就有可能生物失活（BIOINACTIVATION）或者毒性减弱。; ;;谷胱甘肽S-转移酶 ;;外源物;5. 毒物的排泄 ;毒物也可能通过主动分泌进入尿液。肾小管的分泌和排泄是通过肾小管生物膜上的膜泵转运的。每一种毒物都有其相应的主动运输系统。例如有机酸毒物主要通过尿酸的分泌系统排出，有机碱则经分泌胆碱和组胺的系统排出。;毒物经胆汁分泌是次要的排泄途径（粪便）。对于某些化合物而言，通过胆汁分泌是主要的排泄途径。乙烯雌酚(DES)是胆汁排泄的主要例子。通过结扎胆管的方法发现DES在体内的半衰期大大延长，且其毒性也增加了130倍。; 由肝脏通过胆囊进入肠腔也是机体的重要解毒途径。肝脏对毒物及其代谢产物的代谢率很高，其中有一部分可经主动或被动运输的方式转移至胆囊，由于胆汁浓缩，其中有害物质浓度很高，再随胆汁入肠腔，其中一部分被再吸收入肝，进而进入胆汁，这种由肠入肝，再入肠的周而复始的过程，称为肝肠循环，凡是能参与肝肠循环的物质，其生物半衰期较长。; 乳汁分泌在毒物的排泄中占次要的地位。某些药物、农药残留(如DDT)和霉菌毒素可通过乳汁小量排出，从而污染牛乳和乳