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Ach对心脏的作用 负性变时作用： 窦房结P细胞膜上的M受体与乙酰胆碱结合后，经GK蛋白介导，可激活IK-Ach通道，引起K+外流增加，使其最大复极电位变得更负，膜电位远离阈电位水平 乙酰胆碱通过升高细胞内cGMP水平，使Ca2+内流减少，引起窦房结P细胞阈电位水平上移 乙酰胆碱也能抑制自律细胞4期内向电流If 负性变传导作用 钙离子内流减少，慢反应细胞动作电位0期去极化幅度和速度均减小，因而房室传导速度减慢 负性变力作用 通过G蛋白抑制AC，细胞内cAMP浓度降低，使肌质网释放Ca2+减少；激活NOS，cGMP浓度升高，使Ca2+通道开放频率降低 复极化时K+外流加速，动作电位时程缩短，在每个动作电位中进入细胞内的Ca2+减少，也使心房肌收缩力减弱。 有机磷农药中毒机制 治疗 停用抗胆碱酯酶药物。 选用敏感的非氨基糖苷类抗生素。 备用人工呼吸机。 静脉注射依酚氯铵。 症状恢复后重新用抗胆碱酯酶类药物。 * （一）M、N胆碱受体激动药—乙酰胆碱 M样作用 N样作用 1、M样作用*** 心血管系统 血管舒张 负性频率作用 负性传导作用 负性肌力作用 缩短心房不应期 1、M样作用*** 平滑肌 胃肠道、泌尿道、支气管、子宫 腺体 副交感神经支配的所有腺体 眼 缩瞳，降低眼压，调节痉挛 中枢 不易透过BBB，作用小 2、N样作用** 大剂量激动N1受体——与全部植物神经节兴奋相似的效应——复杂 胃肠道、膀胱平滑肌和腺体～～～胆碱能神经优势 心肌和小血管～～～去甲肾上腺素能神经优势 激动运动神经终板上的N2受体——骨骼肌收缩 * M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。 N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对 N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。 * Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。 * 减弱心肌收缩力：Ach对心室肌的作用不太明显，只有当去甲肾上腺素能神经明显兴奋时，Ach对心室肌的抑制作用才会显现出来。迷走神经末梢所释放的Ach可激动交感神经末梢突触前模M-R，反馈性抑制交感神经末梢NA释放。 减慢心率，使窦房结舒张期自动除极延缓，复极化电流增加，动作电位达阈值时间延长； 减慢房室结和普肯耶纤维传导 乙酰胆碱依赖性钾通道（I K-Ach）是心房肌细胞特有钾通道。在静息时自发性开放，迷走神经兴奋时大量激活开放 * 激动M胆碱受体，发挥相当于胆碱能神经全部节后纤维兴奋所产生的作用。 1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小 2.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等 3.支气管：支气管平滑肌收缩 4.心血管：心率减慢，心收缩力减弱，房室传导减弱；血管扩张，血压下降 5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强 6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋 ，排尿增加 * 大剂量也激动N型受体 * 1.滴眼液：0.25%，0.5%，1%，2%，3%，4%，6%，8%；2.眼药膜：每一小格含毛果芸香碱25mg；3.眼膏剂：2%，4%；4.注射剂(粉)：10mg。5.片剂：5mg。 * 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 * 3.其他 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 抗胆碱药阿托品中毒解救 * 缩瞳 ← 虹膜括约肌收缩 ← 直接兴奋虹膜括约肌MR 降低眼内压 ← 有利房水回流 ← 前房角间隙扩大 调节痉挛 ← 睫状肌收缩 ← 直接兴奋睫状肌MR * 但有的蕈类如：含瓢毒素的毒蕈引起的中毒性肝炎型等不是毒蕈碱引起的，故用阿托品治疗无效。 * * 如新斯的明与AChE生成二甲胺基甲酰化AChE,其中的二甲胺基甲酰化丝氨酸缓慢水解，最后形成二甲胺基甲酸和复活的AChE 难逆性AchE抑制剂：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。 有机磷酸酯类与AChE生成的磷酰化AChE难以水解 * 3 兴奋骨骼肌 主要机制：抑制神经肌肉接头AChE，也有一定的直接兴奋作用 * 治疗量不良反应较少， 过量可引起恶心、呕吐、心动过缓和肌肉颤动，甚至出现“胆碱能危象”，使骨骼肌由兴奋转入抑制而导致肌无力加重。 机械性肠梗阻、支气管哮喘及尿路梗死等患者禁用。 * 选择性大，不良反应多，毒性大，很少应用 * 吡斯的明不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 * ●轻度中毒: M样作用症状 ●中度中度: M ＋ N样作用症状 ●重度中毒: M ＋ N＋中枢症状 * 在有机磷农药中毒治疗过程中常遇到应用大剂量阿托品却未达阿托品化者，现将常见原因和治疗对