酒石酸酯—硼酸配合物手性拆分氨基醇类药物7f.pdfVIP

Classified Index: CODE:10075 U.D.C.: NO A Dissertation for the Degree of M. Sc. Enantioseparation of Amino Alcohols Using different tartrates - boric acid Complex Candidate : Yang Juan Supervisor : Prof. Yang Gengliang Academic Degree Applied for : Master of Science Specialty : Pharmaceutical Analysis University: Hebei University Date of Oral Examination : June, 2012 摘 要 摘 要 酒石酸及其衍生物是一种广泛应用的手性选择剂。然而，单一的酒石酸酯的手性识 别作用较弱，在手性分离的应用上有一定的局限性。近几年研究发现酒石酸酯-硼酸配 合物的手性识别作用较强，本文将酒石酸酯-硼酸配合物应用于反相高效液相色谱法拆 分氨基醇类药物，并对其拆分机理进行了讨论。本方法简便快捷，使用成本低廉，与手 性色谱固定相法相比，具有明显的优势。 第一章，概述了手性药物分离的目的和意义，以及高效液相色谱手性拆分技术，并 重点介绍了高效液相色谱手性添加剂法及酒石酸及其衍生物的应用。 第二章，以 酒石酸正丁酯 硼酸配合物作手性添加剂，采用反相 手性添加 L- - HPLC 剂法对普萘洛尔、克仑特罗和环仑特罗 3 对对映体进了拆分研究。实验分别讨论了 L- 酒石酸正丁酯和硼酸的浓度，缓冲溶液种类、浓度、 值，有机改性剂 甲醇含量以及 pH - 对映体分子结构对对映体分离的影响。结果表明，手性选择剂和手性对映体的手性中心 之间的静电相互作用、氢键作用和偶极 偶极作用对手性识别起主要作用。在最佳条件 - 下， 对对映体都达到了基线分离。 3 第三章，在第二章研究的基础上，以普萘洛尔为例，研究了不同结构的酒石酸酯- 硼酸配合物对拆分的影响。实验结果显示，随着酒石酸酯分子中醇烷基链的增长，分离 度和保留时间随之增大，且带有相同碳原子数而结构（直链和支链）不同具有相近的手 性分离效果和保留时间。同时本实验以分离效果最好的 L-酒石酸正己酯-硼酸配合物作 手性添加剂，采用反相 HPLC 手性添加剂法拆分了 4 种β-受体阻滞剂和 3 种β-受体激动 剂。实验还详细考察了 L-酒石酸正己酯和硼酸浓度，缓冲溶液种类、浓度和 pH 值及有 机改性剂- 甲醇含量对手性分离的影响。 关键词 手性拆分 手性流动相添加法 酒石酸酯-硼酸配合物 β-受体阻滞剂 β-受体激 动剂 I Abstract