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重识抗血管生成治疗在nsclc地位_图文
重识抗血管生成治疗在NSCLC地位
胡 洁 教授
上海市中山医院
本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医药卫生专业人士参考。
声 明
本资料仅代表个人观点,旨在促进学术信息的沟通和交流.处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书.
Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.
抗血管生成治疗药物作用机制对疗效的提升作用
靶向治疗的“理念革新”
Hanahan D, Weinberg RA.,Cell 2011; 144:646-674.
针对肿瘤细胞：
化疗、放疗—简单粗暴
阻断DNA合成，损伤DNA或抑制细胞有丝分裂…
分子靶向治疗—精准治疗
靶向抑制基因如EGFR、ALK、K-ras等
针对肿瘤微环境：
抗血管生成：
阻断新生血管、血管正常化、改善血管通透性…
免疫治疗：
利用免疫细胞的杀伤作用
抗血管生成治疗的希望与现实
希望
所有的肿瘤都存在血管生成机制，所以抗血管生成药物对很多实体肿瘤均有应用？
由于抗血管生成药物的主要作用为表皮生长因子，似乎不存在耐药机制？
肿瘤血管微环境作为主导作用，抗血管治疗进行辅助应该有疗效
现实
抗血管生成治疗对众多肿瘤都可以有所疗效
似乎有耐药存在
抗血管治疗在肺癌的辅助治疗疗效不容乐观
贝伐珠单抗的多种作用对疗效提高 (较传统治疗)很重要1–20
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006;
6. Escudier, et al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005;
11. Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res 2007;
14. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16. Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998;
18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19. Huynh, et al. J Hepatol 2008; 20. Ninomiya, et al. J Surg Res 2009.
O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009
VEGF inhibition
reduces tumour
vascular density
and perfusion
Ex vivo: micro-CT angiographic data
In vivo: ultrasound perfusion blood volume maps
Mice inoculated with human colorectal carcinoma line HM7
贝伐珠单抗对VEGF的抑制有效抑制肿瘤血管生长
临床前研究
贝伐珠单抗对肿瘤脉管系统的作用1-2
脉管系统缩小
1. Yuan, et al. PNAS USA 1996; 93(25):14765–70.
2. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2):145-147.
Docetaxel (maximum efficacious dose)
Days
1,000
100
10
1
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Tumour volume (mm3)
Genentech data on file
Anti-VEGF MAb (or IgG control)
IgG control
Anti-VEGF MAb
IgG control + docetaxel
Anti-VEGF MAb + docetaxel
In mouse models
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