紫杉醇溶解度地改变方法总结.pptVIP

改善紫杉醇药效问题方法----TPGS 内容 简要回顾   前药 聚合胶束 脂质体 固体脂质纳米粒 固体脂质纳米粒（SLN）的研究起始于20世纪90年代，其是新型的亚微粒胶体给药系统，是一种以室温下为固态的天然的或合成的脂质或类脂。 1 、提高对水溶性抗癌药物的包封率 2 、改进药物的控释速率和释放程度 3 、避免SLN被网状内皮系统清除 如：羟丙基-β-环糊精紫杉醇固体脂质纳米粒 泊洛沙姆F68F68 - SLN 纳米水凝胶 水凝胶系统是一种常用局部给药系统，广泛用于局部抗肿瘤药物，局部药物浓度高，降低治疗带来的全身性副作用 如：热敏-CLA-耦合泊洛沙姆水凝胶 树枝状大分子 树状大分子作为药物载体具有大容量的有效载荷，可结合不同的靶向，成像或小颗粒尺寸（直径2-10 nm）具有治疗作用的成分，成为多功能的输送体系，通过EPR效应促进药物在实体肿瘤部位的积累。 胶束洗脱支架（DES) 治疗部位：血管（动脉粥样硬化） 生物降解聚合物纳米粒子 聚乙二醇D-α-生育酚琥珀酸酯(TPGS) TPGS同时具有亲脂性的生育酚基团和亲水性的聚乙二醇长链极性基团，两亲性质和较大的分子表面积，使其成为出色的非离子表面活性剂。TPGS可以抑制P-糖蛋白的外排作用，提高受体P-糖蛋白的阻滞的药物的利用度并能克服肿瘤细胞的多药耐药性。 应用 1、聚合物纳米粒 与聚合物单体共聚生成新聚合物，如聚乳酸 连接靶向基团，如叶酸 2、聚合物胶束 3、纳米脂质体 文献讲解--乙二醇1000D-α-生育酚聚琥珀酸酯-三苯基膦聚合物(TPGS1000-TPP) The anticancer efficacy of paclitaxel liposomes modified with mitochondrial targeting conjugate in resistant lung cancer Biomaterials 34 (2013) 3626-3638 2012:7.604 期刊名：biomaterials 出版周期: 半月刊 偏重的研究方向： 生物材料、组织工程、药剂学、抗肿瘤、靶向、心血管植入器械、 纳米材料、再生医学、生物化学与分子生物学等 审稿速度：平均1.07个月的审稿周期 中科院杂志分区材料科学：生物材料分类下的 1 区期刊 Abstract 针对耐药性肺癌化疗，此项研究中合成聚乙二醇D-α-生育酚1000琥珀酸酯-三苯基膦聚合物(TPGS1000-TPP)作为线粒体靶向分子，包裹在紫杉醇脂质体的表面，治疗耐药性的肺癌。使用人A549 细胞--A549/cDDP耐药肺癌细移植瘤小鼠模型。TPGS1000-TPP 合成率为50%，粒径约80nm。相对于紫杉醇和常规紫杉醇脂质体，靶向紫杉醇脂质体的体内体外的治疗效率最高。靶向紫杉醇脂质体可以促进细胞对药物的吸收，选择性的积累在线粒体中，引起细胞色素C的释放，靶向传递引发半胱天冬酶9和3的瀑布式反应。激活促凋亡蛋白和Bid蛋白，抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的活性，因此通过作用在线粒体通路加强细胞的凋亡。总体来看，靶向紫杉醇脂质体有治疗耐药性肺癌的潜力 Introduction Results and discussion 1、Synthesis of TPGS1000-TPP MS检测 MS检测 1HNMR检测 2、Preparation of targeting paclitaxel liposomes 靶向制剂的特性：粒径小（约80nm），包封率高（85%) 靶向药物带正电，可能是由于带正电的材料，TPGS1000-TPP特别是TPP，这个有利于将带负电的线粒体作为靶标。 TEM和AFM成像确认了载药脂质体的存在。使用激光粒径分析脂质体的大小为80-100nm，紫杉醇脂质体的双层膜清晰可见，靶向制剂的膜的界限不清晰，可能是由于脂质体的表面修饰 靶向药物在最初的2h释放延迟可能有利于避免在传递过程中药物的泄漏，增加进入肿瘤部位的量。 3、Cytotoxicity and apoptosis-inducing effect 在毒性试验中，靶向药物对两种细胞的抑制作用最强，泰素在顺式伯胺耐药性的细胞中细胞毒性减小，说明有交叉耐药性。 细胞凋亡实验，靶向制剂作用最强，两种细胞对不同制剂的应答相似或略微不同，在耐药细胞中较高的凋亡率是由于较高的凋亡基线，在非耐药性细胞中凋亡率低是由于低的凋亡基线。靶向制剂增强紫杉醇凋亡作用。 4、Cellular uptake and mitochondr