hpv p16ink4a smac livin在宫颈病变中的表达意义及其与凋亡的关系-expression of hpv p 16 ink 4a smac livin in cervical lesions and its relationship with apoptosis.docx

HPV、p16INK4a、Smac、Livin 在宫颈病变中 的表达意义及其与凋亡的关系中 文 摘 要目的：本研究通过免疫组化、组织芯片检测 HPV、p16INK4a、Smac 和 Livin 在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达情况，判断两种方法 联合检查对提高检出率及指导病人预后的能力。同时采用原位缺口末端标 记技术（TUNEL）检测各时期宫颈上皮细胞的凋亡指数，比较其调亡相关 蛋白 Livin 及 Smac 的表达差异，判断凋亡与宫颈癌发生发展的关系。方法：应用免疫组化技术、TUNEL 法检测 53 例宫颈组织（正常宫颈 9例，宫颈上皮内瘤变 32 例，宫颈鳞状细胞癌 12 例）制成的组织芯片中 P16INK4a、HPV16/18、Smac 和 Livin 的表达及细胞凋亡的情况，并比较三组 的表达情况及其相互关系。结果：1. P16INK4A 和 HPV16/18 在正常组中阳性率分别为 0.00%（0/9）和11.11%（1/9）；CIN 组中阳性率分别为 78.13%（25/32）和 68.75%（22/32）；鳞状细胞癌组中阳性率均为 91.67%（11/12）。其中 正常组与 CIN 组、正常组与癌组、正常组与 CIN 组和癌组比 较差异有统计学意义（P＜0.01）。此外，P16INK4a 和 HPV16/18 的表达密切相关（P＜0.05）。2.Smac 和 Livin 在正常组中阳性率分别为 0.00%（0/9）和 22.22%（2/9）；CIN 组中阳性率分别为 62.50%（20/32）和 90.63%（29/32）；鳞状细胞癌组中阳性率均为 91.67%（11/12）。其中正 常组与 CIN 组、正常组与宫颈癌组、正常组与 CIN 组和宫颈癌 组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。此外，Smac 和 Livin 的I表达密切相关（χ2=5.3242，P＜0.05）。3. 正常组中凋亡阳性率为 0%（0/9），CIN 组中凋亡阳性率为%（5/32），鳞状细胞癌组中凋亡阳性率为 66.67%（8/12）， 其中正常组与宫颈癌组、CIN 组与宫颈癌组比较差异有统计学 意义（P＜0.01）。结论：1.P16INK4a 和 HPV16/18 表达与宫颈病变的发生发展密切相关， 两者表达相关性提示两者可能共同参与了肿瘤的发生发展。2.Smac 和 Livin 表达与宫颈病变的发生发展密切相关，两者表 达相关性提示两者可能共同参与了细胞凋亡通路的调节。3.随着宫颈鳞状上皮病变的发展，细胞凋亡的现象也越发明显， 在宫颈鳞状细胞癌中细胞凋亡阳性率达到 66.67%，与肿瘤的 发生发展有相关性。4. 组组织芯片技术能使免疫组化技术及 TUNEL 技术成为高通 量、经济而准确的检测手段，其在病理学研究和诊断中有重要 价值。关键词：HPV；p16INK4a；Smac；Livin；宫颈癌A study on the expressions of HPV, p16INK4a,Smac and Livin in cervical squamous intraepithelial lesions and their relationship to apoptosisAbstractObjective: The study attempted to (1) understand the expressions of HPV, p16INK4A, Smac and Livin in cervical squamous intraepithelial lesions by utilizing the technologies of immunohitochemistry and tissue microarray and (2) determine the capability of the two methods when utilized jointly in enhancing the detection of the diseases in quesion and prognosis. During the process of the study, TUNEL was also employed to detect the rate of apoptosis in cervical squamous intraepithelial lesions, compare the expressions of Livin and Smac, and determine the correlation between the rate of apoptosis and the development of cervical