il6对thp1巨噬细胞源性泡沫细胞abca1和abcg1表达的影响及其机制研究-effect of il6 on expression of abca1 and abc g1 in th p1 macrophage-derived foam cells and its mechanism.docx

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2018-05-29 发布于上海
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il6对thp1巨噬细胞源性泡沫细胞abca1和abcg1表达的影响及其机制研究-effect of il6 on expression of abca1 and abc g1 in th p1 macrophage-derived foam cells and its mechanism

目录中文摘要2英文摘要4正文61前言62实验材料83实验方法104实验结果135讨论216结论23参考文献24附录30主要英文缩略语索引30文献综述32硕士期间发表的论文45致谢46IL-6对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1和ABCG1表达的影响及其机制研究硕士研究生：肖继导师：唐朝克教授中文摘要目的：本研究旨在探讨白介素-6（IL-6）对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)表达和胆固醇流出的影响，并进一步探讨其可能机制。方法:THP-1单核细胞经佛波酯诱导贴壁后，加入oxLDL诱导其转化为泡沫细胞，经各种因素处理后，用实时荧光定量PCR和Western印迹分别检测基因和蛋白质的表达，运用液体闪烁计数法检测细胞内胆固醇流出，高效液相色谱法分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量。结果:实验结果表明，IL-6能够明显降低THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1和ABCG1的表达，抑制细胞内胆固醇的流出。IL-6也能够下调肝X受体α（LXRα）的表达，抑制LXR特异性激动剂T0901317对ABCA1和ABCG1的表达。相反，LXRα-siRNA能逆转IL-6下调ABCA1和ABCG1的作用。同时，IL-6呈剂量和时间依赖性诱导JAK1/STAT3的活化，JAK1抑制剂piceastannol能够抑制IL-6的活化。此外，STAT3小分子干扰RNA和piceastannol能够逆转IL-6对LXRα、ABCA1和ABCG1的抑制作用。结论：IL-6能抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1和ABCG1表达及胆固醇流出。这可能是IL-6通过活化JAK1-STAT3信号途径下调LXRα水平，从而降低细胞内ABCA1和ABCG1表达及细胞内胆固醇的流出。关键词：三磷酸腺苷结合盒转运体A1，三磷酸腺苷结合盒转运体G1，白细胞介素6，肝X受体，动脉粥样硬化。EffectandProbableMechanismofInterleukin-6onExpressionofABCA1andABCG1inTHP-1Macrophage-DerivedFoamCells[ABSTRACT]OBJECTIVE:TheaimofthepresentstudywastodeterminetheeffectsandpotentialmechanismsofIL-6onABCA1andABCG1expressionandcholesteroleffluxinhumanmacrophagefoamcells.MEHTODS:Inthepresentstudy,HumanTHP-1cellspre-incubatedoxLDLservedasfoamcellmodels.SpecificmRNAwasquantifiedbyreal-timePCR,proteinexpressionbyWesternblotting.Liquidscintillationcountingandhighperformanceliquidchromatographyassayswereusedtotestcellularcholesteroleffluxandcholesterolcontent.RESULTS:IL-6significantlydecreasedtheexpressionofABCA1andABCG1andcholesteroleffluxintheTHP-1macrophage-derivedfoamcells.LiverXreceptorsα(LXRα)whichcanregulatetheexpressionofABCA1andABCG1werealsodown-regulatedbyIL-6treatment.IL-6alsosuppressedtheeffectsofT0901317towardstheexpressionofABCA1andABCG1.LXRαsiRNAreversedtheeffectofIL-6onABCA1andABCG1.Meanwhile,IL-6inducesJAK/STAT3activationinadose-andtime-dependentmanner,whichwasinhibitedbyaJAKinhibitorpiceastannol.Furthermore,treatmentwithpiceastannolorSTAT3siRNAreversedtheeffectofIL-6onLXRs,ABCA1andABCG1.CONCLUSION:IL-6decreasedABCA1andABCG1expressionandinhi