irf4batf在t细胞介导移植排斥反应中的作用及机制研究-study on the role and mechanism of irf 4b atf in t cell-mediated graft rejection.docx

独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□，在年解密后适用本授权书。不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录中英文缩词略表1前言3摘要5正文9第一部分IRF4-BATF敲除在小鼠器官移植中的保护作用91引言92材料和方法103结果144讨论205结论22第二部分IRF4通过调控PD-1的表达而保护心脏移植231引言232材料和方法243结果284讨论345结论36参考文献36综述：器官移植的细胞免疫和体液免疫39攻读博士学位期间完成的学术出版物65致谢66ContentsABBREVIATIONSACRAcutecellularrejection急性排斥反应ADCCAntibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗体依赖细胞介导的细胞毒作用APCsAntigen-presentingcells抗原提成细胞BasicLeucineZipperTranscriptionFactor,BATFATF-Like碱性亮氨酸链转录因子BCRBcellreceptorB细胞受体CNIsCalcineurininhibitors钙调磷酸酶抑制剂CTLCytotoxicTlymphocyte细胞毒性T淋巴细胞DCdendriticcell树突状细胞DSAsDonor-specificantibodies供体特异性抗体GCGerminalcenter生发中心LAT1largeneutralaminoacidtransporter1中性氨基酸转运蛋白1LNlymphnodes淋巴结GLUT1Glucosetransporter1葡萄糖转运蛋白1GITCGraft-infiltratingTcells移植物侵润的T细胞IRF4interferonregulatoryfactor4干扰素调节因子4IHCimmunohistochemical免疫组织化学的iTregInducedTreg诱导的调节性T细胞IVIGIntravenousimmunoglobulin静脉注射免疫球蛋白mAbsmonoclonalantibody单克隆抗体MHCmajorhistocompatibilitycomplexclass主要组织相容性复合体MMFMycophenolatemofetil霉酚酸酯MSTMedianSurvivalTime中位生存期TfR1Transferrinreceptorprotein1(CD71)转铁蛋白受体1TCRTcellreceptorT细胞受体TFHTFollicularhelper滤泡辅助性性T细胞TGF-βTransforminggrowthfactor-β转化生长因子βThThelpercell辅助性T细胞TregsRegulatoryTcells调节性T细胞Preface前言随着免疫学基本理论的发展，器官移植已经成为了终末期器官功能衰竭最有效的常规的治疗方法[1]。回顾历年器官移植相关的诺贝尔奖(表1)，我们不难发现基础免疫领域一个突破将为器官移植的应用带来巨大的推动作用，而器官移植的相关研究也反过来推动了我们对机体免疫系统的认识。表1.历年移植免疫相关的诺贝尔获奖目录获奖时间获奖人研究成果1960年F.M.Burnet(1899-1985)PeterB.Medawar(1915-1987)1980年BarujBenacerraf(1920-)JeanDausset(1916-2006)GeorgeSnell(1903-1996)1990年JosephE.Murray(1921-)E.DonnallThomas(1920-)1996年PeterC.Doherty(1941-)RolfM.Zinkernagel(1944-)/克隆选择学说与获得性免疫耐受获得性免疫耐受免疫应答基因人类白细胞抗原(HLA)结构小鼠主要组织相容性复合物II类结构肾移植骨髓移植MHC生物学功能这些免疫学基本理论，让我们认识到异种抗原和免疫耐受[2]的存在，为临床器官移植的HLA配型