失眠及其药物基本治疗 大学选修课《常见疾病的药物基本治疗》PPT.pptVIP

失眠的治疗策略 失眠症可能来自各种不同、甚至是共存的不同病因。对慢性失眠症来说，能致睡眠障碍的主要影响因子还可随时间推移而有所变化； 科学的睡眠障碍治疗策略应着眼于寻求并解决任一引致失眠症的病理和心理因子。 失眠的非药物治疗 心理治疗 支持性心理治疗 心理疏导治疗 认知治疗 行为治疗 自我调节治疗 下面的观念有助于改善睡眠 一定的体力活动，疲劳了自然容易入睡； 不要喝茶，不饮用其他易引起兴奋的饮料； 每个人入睡时间的长短不同，不必顾虑； 所需睡眠时间因人而异，只要没有严重的睡眠不足感，就无需为睡眠时间较短而担心； 接连几个晚上睡眠较差也不要焦虑，可以听其自然、疲劳了总会睡好； 任何人的睡眠都呈现周期性变化，并非每晚都睡得一样好。 失眠的药物治疗 理想的镇静催眠药物应该具备下列条件： 迅速诱导入睡； 对睡眠结构没有影响； 第二天无药物残留作用； 不影响记忆功能； 对呼吸没有抑制作用； 长期使用无药物依赖性； 与酒精和其他药物无相互作用。 失眠的药物治疗 60年代以前，临床上主要应用巴比妥类和非巴比妥类（如水合氯醛）作为治疗失眠症的药物； 从60年代起，BZD类由于副作用小，疗效明显，逐渐替代了巴比妥类和非巴比妥类药物，成为治疗失眠的一线药物； 由于BZD类药物的耐受性、依赖性和成瘾性，使人们开始对新的非BZD类药物进行研究。 失眠的药物治疗 巴比妥类 （barbiturates） 本类药物是巴比妥酸的衍生物，主要作用机制为阻断脑干网状结构上行激活系统。 此类药物作用基本相同，但由于其化学结构的某些差异，以致各药物的脂溶性及体内消除方式不同，因而作用出现快慢，持续久暂也各不相同。 根据用药后睡眠时间维持久暂可分为长效类（巴比妥、苯巴比妥，6-8h）、中效类（异戊巴比妥、戊巴比妥，4-6h）、短效类（司可巴比妥，2-3h）及超短效类（硫喷妥钠，1/4h）。 Benzodiazepines（BZD）类 BZD自二十世纪60年代开始使用，因安全性高很快取代了Barbiturate。 它的主要机理是在神经元细胞与GABA（γ-aminobutyricacid）receptor结合，增加Chloride channel通透性。因而强化了神经系统的抑制作用，也因此产生了镇静、安眠，肌肉松弛，抗痉等作用。 按照各药作用持续时间的长短，BZD类可分为长、中、短效几种类型。 短效药物的代表是三唑仑(triazolam，三唑安定，商品名海乐神)，其半衰期为3.5h；中效药物有舒乐安定（艾司唑仑）、羟基安定、氯羟安定、阿普唑仑；长效药物有地西泮（diazepam，安定）、氟西泮（flurazepam，氟安定）、硝西泮（nitrazepam，硝基安定）。 一般半衰期短的比半衰期长的显效快，抑制呼吸弱，白日没有或只有轻微的残留作用。 短效BZD类容易成瘾，撤药时容易发生反跳性失眠，这种反跳与用药剂量无关，甚至使用1-2次即可发生。 对此可逐渐减少药量，直至停药，或用长半衰期BZD类替代，或替代后再逐渐减量，并给予心理治疗。 失眠只使用Benzodiazepines不能解决问题 我们要强调的是，如果长期使用有以下缺点： 依赖性（Dependence）及耐受性（Tolerance）： BZD使用两星期以上就会产生Dependence及 Tolerance，而此时需不断地增加剂量，当长时间地使用大量安眠药，导致GABA receptor全被占满了，再多的安眠药也无法再强化GABA system，病人即使服用10、20颗安眠药也无法获得充足睡眠，而只会让次日 宿醉（Hangover，延续效应） 副作用（side effect）更大。 Inadequate sleep：长期使用安眠药常听病人抱怨无法真正熟睡，第二天常有昏昏沉沉、头脑不清的感觉。 健忘、情绪低落：基本上BZD是抑制脑部视丘活动而导入睡眠，但同时也抑制脑部其他活动而产生了健忘，注意力不集中、乏力、情绪低落问题。即使近来发展具有Selective特性的唑吡坦（zolpidem）也无法避免上述三个缺点。 新型非BZD类药物 近年来，新型非BZD类镇静催眠药发展较快。 显著的药理学特异性和短消除半衰期赋予了新型非BZD类药物重要益处。 已用于临床的新药有唑吡坦（zolpidem）、佐匹克隆（ zopiclone）及扎来普隆（zaleplone）。 唑吡坦（zolpidem） 第一个新一代非BZD类药物，1988年首次在法国上市，商品名Stilnox(舒睡晨爽)。 与BZD类药物的作用机制不同，唑吡坦是选择性作用于BZD1（ω1）受体亚型，在催眠剂量时，相对没有肌肉松弛和抗惊厥作用； 半衰期短（2.5h），在体内不产生活性代谢产物，治