干细胞和 与组织的维持和再生 医学细胞生物学课件.pptVIP

医学细胞生物学（配套教材）;第十七章 干细胞与组织的维持和再生 ; 学习目的与要求;第一节 干细胞概述 ;干细胞（stem cell）：是一类具有自我更新和多向分 化潜能的细胞。 存在部位：人体或动物个体整个发育过程中的各种组 织中。 功能：个体的生长发育、组织器官的结构和功能的动 态平衡，以及其损伤后的再生修复等生命现象 发生的重要基础。 ;指那些具有分化为成熟个体中所有类型细胞的潜能，但不能形成完整个体的早期胚胎干细胞,也习惯称为胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES细胞），如内细胞团。;3.组织特异性干细胞（tissue specific stem cell）;3.组织特异性干细胞（tissue specific stem cell）;受精卵;胚胎干细胞的来源与早期分化 ;二、干细胞的形态和生化特征;二、干细胞的形态和生化特征;;三、干细胞的增殖特征;2.干细胞增殖系统具有很强的自稳定性;2.干细胞增殖系统具有很强的自稳定性;不对称分裂与对称分裂;干细胞的不对称分裂 A．干细胞的简单不对称分裂 B. 干细胞的种群不对称分裂;;;直接诱导分化：将多潜能性干细胞直接诱导为一种特定的分化细胞。 转决定：将一种前体细胞（progenitor cell）诱导分化为与其共同的干细胞谱系内的另一种细胞类型。;转分化：将一种已分化细胞直接诱导为另一种已分化细胞。 去分化：干细胞向其前体细胞逆向转化的现象。如采用高表达特定转录因子的手段，可以将成纤维细胞诱导分化为类似于ES细胞的诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPS细胞）。;细胞重编程的主要策略 ;干细胞的可塑性 ;;五、干细胞生理活动的微环境 ;1.干细胞巢中的分泌因子是干细胞增殖分化的调 控因子 分泌因子的来源：干细胞自身分泌的，也可以来自外围细胞或者其他组织细胞。 分泌因子的种类及其水平与机体发育或生理状态的需求相适应。;2.细胞间直接相互作用也是干细胞增殖分化的一种调 控因素 细胞与细胞之间的相互作用通常是由整合膜蛋白（integral membrane protein）介导。 在相互作用的两个细胞中，一个细胞中跨膜蛋白的胞外段作为配体，另一个细胞的跨膜蛋???的胞外段则作为受体。 ;整联蛋白（integrin）：介导细胞与细胞间的相互作用 以及细胞与细胞外基质间的相互作用。 维持干细胞的增殖分化； 维系干细胞在组织中正确位置。 胞外基质：调节干细胞微环境中局部分泌因子浓度，调节整联蛋白的激活和表达。;;第二节 胚胎干细胞;一、胚胎干细胞的生物学特征;一、胚胎干细胞的生物学特征;A. 内细胞团细胞形成的原代克隆，标尺100μm； B. H9株人胚胎干细胞的克隆，标尺100μm；C. 放大的H9株人胚胎干细胞的克隆，标尺50μm；D. H9株人胚胎干细胞分化后的形态，标尺100μm。(Thomson JA. et al., Science, 282:1145-7, 1998) ;;2. 分化潜能;体外实验—类胚体试验：若将ES细胞在无饲养层细胞、不添加LIF或者悬滴培养时，ES细胞会自发分化并聚集形成类胚体（embryoid body, EB）。;如何评价ESC的多能性？;体内实验—畸胎瘤实验：若将ES细胞给同源动物或重症联合免疫缺陷(SCID) 小鼠的皮下注射，会形成复杂的混合组织瘤（畸胎瘤）。;金标准——嵌合体试验：若将小鼠等哺乳动物的ES细胞注射到胚胎的囊胚腔，ES细胞则与正常胚胎嵌合形成嵌合体(chimera)并可参与形成包括生殖系在内的各个组织器官，且能产生嵌合的功能性配子。;二、胚胎干细胞的体外分化;;第三节 组织干细胞 ;目前已分离或鉴定的组织干细胞： 　造血干细胞 (hematopoiesis stem cell，HSC)； 　间充质干细胞 (mesenchymal stem cell, MSC)； 　神经干细胞 (neural stem cell, NSC)； 　肝干细胞 (liver stem cell)； 　皮肤干细胞 (epidermal stem cell)； 　小肠干细胞 (intestinal stem cell)； 　角膜的干细胞 (corneal stem cell )； 　肾脏干细胞 (renal stem cell)； 　肌肉干细胞 (myogenic stem cell)； 　胰腺干细胞 (pancreatic stem cell) ；