有机合成第三章 类型反向子和 与逆合成分析.pptVIP

第三章 ;第三章作业;3.1 有机合成概要;3.2 起始原料与合成砌块;合成砌块(Building Block);3.3.2 官能团转换;3.3.2 官能团转换;3.3.2 官能团转换;;3.3.3 羟基的反向子 1 羰基还原转换 ;羰基还原转换 Catalytic Hydrogenation Tf;3.3.3 醇羟基的反向子 2 烯键水和转换 ;3.3.3 醇羟基的反向子 3 格氏反应转换 ;3.3.3 醇羟基的反向子 4 炔羰加成转换 ; 3.3.3 醇羟基的反向子 5 醇结构逆合成分析 ;合成;例3;库切洛夫(Kucherov)炔类水化反应;例4;3.4 ?分子骨架与碳碳键形成反应及反向子;3.4.1 ?碳碳键形成反应---极性型反应;3.4.2 ?碳碳键形成反应---极性反应;3.4.3 ?负碳离子对羰基的亲核加成反应及 对应转换和反向子;Aldol Condensation是指二分子有α-氢的醛或酮，在稀碱NaOH、CH3COONa、K2CO3、C2H5ONa等或稀酸的催化下，缩合生成β-羟基醛或酮的反应。是可逆反应。;碱催化;Aldol缩合有几种缩合形式 ;(c) 一分子含有α-H的醛或酮和另一分子不含α-H的醛或酮缩合。此种缩合产物单一，有比较大的应用价值。常用的不含α-H的醛为HCHO、PhCHO。;类Aldol缩合;(b)科诺埃菲纳格尔反应(Knoevenagel Reaction)。该反应是指醛酮与活性比较高的活性亚甲基化合物（如丙二酸及其酯、氰乙酸酯等），在弱碱（有机胺、氨等）催化下，缩合生成α,β-不饱和化合物的反应。 由于有两个活性基团，活性亚甲基的α-H活性较高，所以可以使用碱性较弱的催化剂，同时又可避免较强碱性条件下发生的有害的醛、酮自身缩合反应。 多布纳(Doebner O.)改进：使反应在含有少量哌啶的吡啶溶液中进行，提高产率。 ;(c) Perkin反应（珀金反应)。此反应是指芳醛和含有两个α-H原子的脂肪酸的酸酐在该酸的钾或钠盐存在下，加热缩合生成β-芳基取代的丙烯酸的反应。由于酸酐的活性差，反应通常在150-200oC进行。;Aldol 反应特点;例1 ;例2 ;例3 ;例4 ;3.5 Claisen 转换及其反向子 ---1,3-二官能团转换;Claisen Reaction Mechanism;Claisen缩合有几种缩合形式 ; 能够环化成五元环或六元环的二元酸酯在碱性条件下，发生分子内缩合，生成环状的β- 酮酸酯， 这个反应称为迪克曼（Dieckmann.w.）缩合或环化。这实质上是分子内的claisen conds . ;是α-亚???基而不是α-次甲基上的H被酰基取代。 ;(d) 无α-H的酯缩合; 碳酸二乙酯缺乏高度的活性，但可以设法促使平衡移动向生成物的一方，例：投入过量的碳酸二乙酯， 蒸出反应生成的乙醇。 ;(e) 酯和酮缩合;;(e) 酯和腈缩合;Claisen Condensation特点;;例2;例3. 白屈菜酸;例4. 异黄酮;3.7 Michael 转换及其反向子 ---1,5-二官能团转换;54;Michael Reaction Mechanism;Michael Reaction 特点;烯胺的Michael Reaction ;Michael Condensation特点;例1;例2;例3;例4;3.8 1,4-二羰基反向子;1,4-二羰基化合物的合成;Darzens反应 ;Darzens Reaction Mechanism;例1;例2;环状酮烯胺的亲电取代;特点： a. 反应不需要碱或其它催化剂，因此可避免醛酮自身缩合或Darzens反应。 b．反应容易得到一取代物。 c．但不对称酮的烯胺烷化时，主要生成在取代较少的α- C上反应的产物。 d. 烯胺发生的酰化反应，水解后得β-二酮，也是一种1,3-二羰基物的转换。 ;环状酮烯胺的亲电取代;例3;Nef Reaction;Nef Reaction; 经Nef Reaction 制备1,4-二羰基化合物的途径：硝基烷负离子与α,β-不饱和羰基化合物发生迈克尔加成，再发生Nef反应。;例4;3.9 1,6-二羰基反向子及转换;烯烃的臭氧化反应（Ozonolysis） ;环己烯的臭氧氧化转换及反向子;例1;Birch反应苯环制备环己烯类化合物。;Birch反应;例2;例2;3.10 α-羟基羰基反向子及转换 ---1,2-二官能团转换;3.10 α-羟基羰基反向子及转换;3.10 α-羟基羰基反向子及转换;例1;例2;