链霉菌产生的4sr-4,5-双氢-4-羟基格尔德霉素及其他新次级代谢产物的发现与探索-discovery and exploration of 4sr - 4,5 - dihydro - 4 - hydroxygeldanamycin produced by streptomyces and other new secondary metabolites.docxVIP

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2018-05-29 发布于上海
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链霉菌产生的4sr-4,5-双氢-4-羟基格尔德霉素及其他新次级代谢产物的发现与探索-discovery and exploration of 4sr - 4,5 - dihydro - 4 - hydroxygeldanamycin produced by streptomyces and other new secondary metabolites.docx

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链霉菌产生的4sr-4,5-双氢-4-羟基格尔德霉素及其他新次级代谢产物的发现与探索-discovery and exploration of 4sr - 4,5 - dihydro - 4 - hydroxygeldanamycin produced by streptomyces and other new secondary metabolites

北京协和医学院博士学位论文目录目录中文摘要ⅣAbstractVII前言。l链霉菌具有丰富的次级代谢产物产生能力．2寻找新微生物药物(抗生素)的基本途径及方法．4安莎类抗生素．5格尔德霉素．6香豆素类抗生素17新生霉素1 8本课题的研究目的及意义20本课题的研究内容及方案21参考文献．．26第一部分Streptomyces hygroscopicus 17997产生篚J(4S／R)．4，5一双氢一4_羟基格尔德霉素的发现 321实验材料一411．1菌株一411．2格尔德霉素(GDM)．411．3 7一去氨甲酰基一7．羟基．4，5双氢．GDM(CT-1．7)411．4主要试剂及材料．．4l1．5培养基．．421．6主要仪器．．442实验方法452．1 GDM粗品中各组分的LC—MS／MS分析452．2早期鉴别GDM结构类似物的方法．NaOH溶液喷雾显色法452．3 Streptomyces hygroscopicus 17997的培养和发酵．．462．4化合物的分析检测．．462．5化合物的分离纯化．．462．6化合物的结构解析．．472．7化合物的生物转化．．482．8化合物抗肿瘤细胞活性的初步评价493．结果与分析．．513．1基于对细胞色素P450催化机制分析的4，5．双氢．4．羟基格尔德霉素的发现．513．2目标化合物(化合物1和化合物2)的分离纯化593．3化合物1和化合物2分别结构解析为(4S／R)一4，5．双氢4羟基格尔德霉素623．4化合物1和化合物2属于GDM生物合成途径中的支路产物723．5化合物l和化合物2有较好的抗肿瘤细胞活性743．6 4，5一环氧格尔德霉素类似物的发现75I万方数据北京协和医学院博士学位论文目录3．7化合物l和化合物2的降解产物分析794．总结与讨论80第二部分两株链霉菌的主要活性次级代谢产物鉴定及新组分发现探索841链霉菌CPCC 203471产生的新生霉素及其新组分的发现和鉴定．．861．1实验材料．．891．1．1菌株．891．1．2主要试剂．891．1．3培养基．901．1．4主要仪器．921．2实验方法921．2．1链霉菌CPCC 203471培养、保存与圆体跟踪发酵921．2．2链霉菌CPCC 203471脂溶性次级代谢产物抗菌活性检测931．2．3链霉菌CPCC 203471中活性主产物及其他类似物的TLC、LC—MS／HRMS 多子析一931．2．4链霉菌CPCC 203471总DNA提取．941．2．5链霉菌CPCC 203471固体发酵产物提取及新生霉素新组分NOV-642的分离纯化．941．2．6新生霉素新组分NOV-642的结构鉴定951．2．7新生霉素新组分NOV-642与新生霉素产量比分析951．2．8新生霉素新组分NOV-642的抗菌活性(MIC)测定961．3结果与分析一961．3．1链霉菌CPCC 203471的固体培养与固体跟踪发酵结果961．3．2链霉菌CPCC 203471脂溶性次级代谢产物抗菌活性检测确定活性主产物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． l()1 1．3．3链霉菌CPCC 203471活性主产物鉴定为新生霉素．．1011．3．4链霉菌CPCC 203471次级代谢产物中6个新生霉素类似物的鉴定及其中新生霉素新组分的发现1091．3．5链霉菌CPCC 203471的固体发酵及新生霉素新组分NOV-642的分离纯化．．．．．1：13 1．3．6新生霉素新组分NOV-642的结构解析为5．甲氧基新生霉素．1241．3．7新生霉素新组分NOV-642与新生霉素的产量比为1：91271．3．8新生霉素新组分NOV-642的抗菌活性比新生霉素略有降低．．1271．4总结与讨论1302链霉菌CPCC 200466产生的嗯唑霉素及其新组分的发现和探索1322．1实验材料1342．1．1菌株1342．1．2主要试剂1342．1．3培养基135Ⅱ万方数据北京协和医学院博士学位论文目录2．1．4主要仪器1362．2实验方法．1372．2．1链霉菌CPCC 200466培养、保存与固体跟踪发酵一1372．2．2链霉菌CPCC 200466脂溶性次级代谢产物抗菌活性检测．．1372．2．3链霉菌CPCC 200466次级代谢产物TLC分析中主要活性条带的HPLC和 LC．MS分析方法一1382．2．4链霉菌CPCC 200466的固体发酵及嗯唑霉素新组分分离纯化方法探索．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．