婴儿胆汁淤积症病因研究进展.pptVIP

婴儿胆汁淤积症的病因研究进展 报告人 杨贵明 一 简介 婴儿胆汁淤积症以高胆红素血症为特点，病因广泛，包括感染、中毒、肝内外胆管发育异常及遗传代谢缺陷等。感染和胆道闭锁患儿占婴儿胆汁淤积症患儿半数以上，除了常见病因，citrin缺陷症、Alagille综合征、进行性家族性胆汁淤积症等新病因被不断认识，这些疾病临床症状与胆道闭锁相似，预后及治疗各不相同，因此认清各个病因对早期诊断及鉴别诊断意义重大。 一 简介 胆汁淤积的定义 美国儿科胆汁淤积学会[1]推荐若健康足月儿血总胆红素85umol/L时，直接胆红素17umol/L，或血总胆红85umol/L，直接胆红素20％考虑为胆汁淤积。 [1] Moyer V, Freese DK, Whitington PF et al, J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004 Aug;39(2):115-28. 一 简介 胆汁淤积常见临床表现：皮肤黏膜黄染迁延不退、陶土色便、深色尿、瘙痒、肝大等。病因包括感染中毒、基因缺陷、代谢异常，及其他不确定因素。以往研究显示，特发性胆汁淤积比例30％-40％，随着新病种认识增多，特发性胆汁淤积患儿先后被发现存在有遗传代谢病或胆管发育异常。 二 病因分类 胆汁淤积按病因可分为： 肝细胞性胆汁淤积 胆管性胆汁淤积 混合型胆汁淤积 肝细胞性胆汁淤积 (一) 进行性家族性胆汁淤积症(PFIC) (二) 良性复发性肝内胆汁淤积症(BRIC) (三 )先天性胆汁酸合成障碍 进行性家族性胆汁淤积症 为常染色体隐性遗传病，该病由于各种基因突变造成肝细胞和胆管上皮上各功能蛋白的生成、修饰及调控缺陷导致肝细胞性胆汁淤积。 该病通常发生于新生儿期或一岁以内， PFIC-1(即原来的Byler病，ATP8B1缺陷) 低GGT型 PFIC-2 (BSEP缺陷) PFIC 高GGT型 PFIC-3 进行性家族性胆汁淤积症 PFIC-1型最初典型临床表现为时轻时重的黄疸，病情较轻。 PFIC-2型最初表现和进展较为严重，出生几个月即有持续性黄疸，一年内可能进展至肝功能衰竭，有更高的转氨酶和甲胎蛋白水平。 PFIC-3型能快速发展至肝功能衰竭，一般出现症状较晚，常较大年龄死于肝功能衰竭。 良性复发性肝内胆汁淤积症(BRIC) 该病为胆盐分泌调节缺陷病，与PFIC同为ATP8B1基因突变引起，但表现不同。多发生于较大年龄组，预后良好，临床表现反复重度胆汁淤积、瘙痒、黄疸、脂肪泻及体质量下降。发作期间肝功能正常。 先天性胆汁酸合成障碍 该病是胆汁酸合成过程中酶先天缺乏引起，患儿多在生后不久出现黄疸、灰白色粪便、程度不等的胆汁淤积和肝硬化。诊断后用胆酸或熊去氧胆酸替代治疗，多数患儿须进行肝移植。 胆管性胆汁淤积 (一)肝外胆管性胆汁淤积 1 胆道闭锁 2 先天性胆总管囊肿 (二)肝内胆管性胆汁淤积 1 Alagille综合征 2 先天性肝内胆管囊性扩张症 3 新生儿硬化性胆管炎 胆道闭锁 该病是新生儿胆汁淤积的主要病因，比较公认的病因是围生期胆道上皮的损伤，可能由病毒(CMV或轮状病毒) [2] 。多见于足月儿，出生多正常，生后不久即出现皮肤黄染。预后差。1957年葛西（Kasai）手术 创立，很大改善了预后。 [2] Gamadia LE et al.Hum Immunol ,2004,65(5):486-492 先天性胆总管囊肿 又称先天性胆总管囊性扩张症 表现为新生儿或婴儿出现腹痛、肿块及进行性黄疸。首选B超检查。经皮肝穿刺胆管显像及肝胆显像对诊断肝内胆管扩张有意义。该病应及时手术切除，否则可引起慢性肝内胆管炎、进行性胆汁性肝硬变，部分可出现胆汁性腹膜炎及急慢性胰腺炎。 Alagille综合征 为常染色体显性遗传病，由20号染色体断臂Jaggedl基因突变引起，1969年由Alagille首次报道。该病可累及多个脏器，肝脏病变最常见，表现为高结合胆红素血症。具有下列三项或三项以上者方可诊断为本病 1.肝内胆管发育不全。 2.周围肺动脉狭窄。 3.典型的面部特征（前额突、眼窝陷、尖下颌、鞍形鼻）。 4.脊柱前弓分裂(蝶状椎骨)。 5.直系亲属中有一人以上患Alagille综合征。 肝穿刺提示肝内小叶间胆管减少基本可以确诊。 无特殊疗法，消胆胺或中药治疗胆汁淤积。 先天性肝内胆管囊性扩张症 又称Caroli病，多见于儿童及青年主要侵犯肝内中小胆道，使其扩张，扩张的胆道与其他胆道相通，外形如串珠，常局限于肝脏左叶，